干細胞療法在治療自身免疫性疾病中的臨床應用

發表時間：2022-06-09 21:36

摘要：自身免疫性疾病與宿主免疫系統、慢性炎癥和針對自身抗原的免疫反應有關，從而導致多個組織的損傷和衰竭。自身免疫性疾病的發作與不平衡的免疫穩態有關。間充質干細胞 (MSCs) 是多能細胞，具有自我更新和分化成各種細胞類型的能力，在免疫調節和再生治療中發揮關鍵作用。

什么是自身免疫性疾病：自身免疫性疾病包括幾種經常被認為是器官特異性和系統性的慢性疾病。這些疾病的發生主要是由于免疫系統功能失常，錯誤地攻擊自身的細胞和組織。大約8-10%的人口受到自身免疫性疾病的影響，這些疾病會導致嚴重損害、高死亡率和醫療費用。

近年來，基于干細胞的療法被逐漸用作各種疾病的治療方法，例如自身免疫性疾病。干細胞移植通常用于造血疾病，但現在已確立用于治療非血液系統疾病。

干細胞的關鍵發現為通過在旁分泌和近分泌信號模式下轉換受損細胞來加速組織再生提供了潛在機會。由于其采集過程簡單、存在于各種組織中、分化成各種細胞譜系以及高增殖率，與其他干細胞類型相比，間充質干細胞療法更適用于自身免疫性疾病治療。

干細胞移植治療自身免疫性疾病的臨床應用

間充質干細胞治療自身免疫性疾病的主要機制優勢：MSCs通過旁分泌途徑或直接接觸表現出非凡的免疫調節能力，因此可以成為治療自身免疫性疾病的候選者。

研究結果表明，MSCs可以抑制T淋巴細胞的增殖和功能，降低腫瘤壞死因子α（TNF-α）的濃度，增加調節性T（Treg）細胞，調節炎癥介質的表達，改善骨傷害。間充質干細胞的免疫抑制和再生特性在嚴重的自身免疫性疾病中顯示出其強大的治療能力。

考慮到這些優勢，我們回顧了最近的臨床研究，這些研究考慮了 MSCs 在自身免疫性疾病中的功效，包括類風濕性關節炎、1型糖尿病、多發性硬化癥、系統性紅斑狼瘡、銀屑病、炎癥性腸病、自身免疫性肝病、和干燥綜合征。

間充質干細胞的臨床應用

如表1所述，許多研究評估了MSCs在治療各種自身免疫性疾病中的潛在貢獻，這些將在以下部分進行討論（圖1）。

干細胞治療改善自身免疫性病的指標

干細胞治療改善自身免疫性病的指標

間充質干細胞在自身免疫性疾病治療中的臨床應用，類風濕性關節炎（RA）；1型糖尿病（T1DM）；多發性硬化癥（MS）；系統性紅斑狼瘡（SLE）；炎癥性腸病（IBD)；干燥綜合征（SS）。

間充質干細胞在自身免疫性疾病中的臨床應用

類風濕關節炎：臨床試驗表明，2~4×107劑量的臍帶間充質干細胞移植或2.5~10×107劑量的臍帶間充質干細胞（UC-MSC）移植沒有嚴重的不良反應。此外，根據體外和動物RA模型的結果，臍帶間充質干細胞或臍帶血間充質干細胞移植可降低血清TNF-α和IL-6水平，并增加外周血中Treg細胞的百分比。所有臨床試驗均表明，臍帶間充質干細胞或臍帶血間充質干細胞移植可顯著緩解RA的臨床癥狀，表明它們是治療RA的安全有效方法。

干細胞治療類風濕關節炎的主要機制

間充質干細胞通過調節T細胞來改善RA。間充質干細胞可以通過歸巢到關節腔并釋放各種細胞因子來調節 T 細胞的平衡，從而提高環境的抗炎活性。T細胞也受MSCs線粒體轉移的調節。

干細胞療法在類風濕關節炎中的臨床應用

1型糖尿病：胡等人。報道稱，接受UCMSC移植的1型糖尿病患者的HbA1c和C肽均顯著優于接受鹽水治療21個月的1型糖尿病患者，這表明UCMSC移植有望成為1型糖尿病的理想治療策略。

另一項臨床研究建立了同種異體UCMSCs與自體骨髓單個核細胞 (BMMNCs) 的共同移植，無需免疫治療。C肽曲線下面積和胰島素曲線下面積增加，而HbA1c、空腹血糖和每日胰島素需求量在共同移植后減少。這些結果表明，單獨移植UCMSC或與自體BMMNC一起移植是安全的，并促進了1型糖尿病患者代謝指標的改善。

干細胞療法在1型糖尿病中的臨床應用

系統性紅斑狼瘡：一項為期12個月的臨床研究表明，在活動性SLE患者中移植UCMSC后，最初3個月外周Treg細胞百分比增加，而后9個月Th17細胞百分比下降。本研究還表明，UCMSCs可以上調Treg細胞比例，下調Th17細胞比例，但不會影響白細胞介素 (IL)-17A 的產生。此外，UCMSC移植在SLE患者中引起了令人滿意的臨床反應，但需要每6個月重復輸注一次，以避免某些患者的疾病復發。

干細胞療法在系統性紅斑狼瘡中的臨床應用