2022年2月28日，FDA正式批準傳奇生物/強生的BCMA CAR-T療法Ciltacabtagene autoleucel上市，用于治療復發性/難治性多發性骨髓瘤，商品名為Carvykti。作為第2款BCMA CAR-T，Carvykti的定價為46.5萬美元。百時美施貴寶的BCMA CAR-T定價為41.95萬美元。

圖片來源： CPhI制藥在線

這是中國首個獲FDA批準的細胞治療產品，也是全球第二款獲批靶向BCMA的CAR-T細胞免疫療法。據悉，西達基奧侖賽的定價為46.5萬美元。此次西達基奧侖賽正式在美獲批上市，標志著國內首個自主研發CAR-T產品成功出海，這也是國產創新藥出海的一個里程碑。

西達基奧侖賽

Ciltacabtagene Autoleucel（西達基奧侖賽）是一款靶向BCMA的CAR-T療法，用于治療成人復發和/或難治性多發性骨髓瘤。由金斯瑞子公司傳奇生物開發的BCMA靶向CAR-T產品，用于治療成人復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）。2020年12月，該藥的BLA由傳奇生物合作伙伴Janssen Biotech公司提交。最初的PDUFA日期是2021年10月28日，但FDA要求更新Janssen提供的分析方法數據，因此PDUFA日期被延遲至今年2月28日。

公開資料顯示，西達基奧侖賽是傳奇生物自主開發的BCMA靶向CAR-T產品，該療法含有4-1BB共刺激結構域和兩個BCMA靶向單域抗體，旨在增加其靶向癌細胞的綜合能力。

據悉，2017年12月，楊森與傳奇生物達成一項許可協議，傳奇授予楊森在全球共同開發和推廣cilta-cel權利，在大中華地區，楊森與南京傳奇將以30/70的比例共同承擔成本和分享收益。在全球的其他地區，這一比例為50/50。

臨床數據“漂亮”，獲多項認定

西達基奧侖賽于2018年獲得國家藥品監督管理局的首個CAR-T臨床試驗申請（IND）批件，并于同年獲得美國FDA的IND批準，隨后獲得FDA突破性療法和孤兒藥認定，于2019年獲得歐洲藥品管理局優先藥物認定（PRIME）資格及美國FDA授予的突破性療法認定，2020年8月，又獲中國首個“突破性療法”資格認證。2020年12月，傳奇生物向FDA滾動遞交cilta-cel的生物制劑許可證申請 (BLA)。同月，楊森又向日本厚生勞動省提交了cilta-cel的新藥申請（NDA）。

在去年6月舉行的ASCO年會和歐洲血液學協會（EHA）在線虛擬大會上，傳奇生物更新的CARTITUDE-1 1b/2期研究結果顯示，18個月中位隨訪的總客觀緩解率(ORR)為98%，其中80%的患者達到嚴格意義的完全緩解(sCR)，較ASH 2020公布的數據增加13個百分點。

18個月無進展生存(PFS)率為66%，總生存率(OS)為81%?；颊咧敖邮芰酥形粩?線治療（范圍3–18）；其中88%的患者三重耐藥，42%的患者五重耐藥。

這些數據優于已經獲批上市的BCMA CAR-T療法Abecma，在其實關鍵性的2期臨床試驗數據中，共計納入了127名至少接受過3種療法的復發/難治性多發性骨髓瘤患者。在接受治療后可評估療效的100名患者中，總緩解率（ORR）為72%，有28%的患者完全緩解(CR)，治療后起效的中位時間是30天，中位持續緩解時間為11個月。

而cilta-cel另外一項CARTITUDE-2 A隊列的研究數據也同樣稱得上優秀，在5.8個月的中位隨訪中，總緩解率(ORR)為95%，75%的患者達到了sCR/CR，20%的患者達到了部分緩解或非常好的部分緩解。

值得一提的是，傳奇生物西達基奧侖賽FDA遞交上市的申請基礎為全球多中心臨床試驗數據，涉及美國、日本、歐盟等地區的臨床研究數據，并且傳奇生物主要終點設置為ORR，與已獲批的Abecma設置標準對應，再者，美國市場僅一款同類型產品上市，且西達基奧侖賽面臨的競爭較小。

CAR-T療法是什么？

CAR-T療法是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得了很好的效果，是一種能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法（尤其在血液瘤治療領域），該療法已成為全球目前最熱門的免疫療法。

“如果把血液瘤比喻成散兵游勇，實體瘤就是碉堡中的頑敵，前者可以各個擊破，后者需要打攻堅戰。針對實體瘤，CAR-T細胞不僅需要突破實體瘤的城墻，進入實體瘤組織后，還需要在惡劣的實體瘤微環境中打巷戰，其難度可想而知?！笨茲帢I在接受澎湃新聞記者采訪時表示，CAR-T療法用于血液腫瘤和實體瘤上在技術難度上存在較大差別。

▲2021年我國批準2款CAR-T免疫細胞療法上市

CAR-T細胞療法及本土企業布局情況

自2017年美國FDA先后批準上市諾華和Kite的CAR-T療法之后，全球現已批準上市了7款CAR-T療法產品。其適應癥均為血液腫瘤，涉及淋巴細胞白血病和骨髓瘤等，并未涉及實體瘤，而靶點涉及CD19和BCMA。

諾華的Kymriah作為FDA批準的首款CAR-T細胞療法，目前在30個國家獲批一項或多項適應癥，在全球擁有超過350個經認證的治療中心。隨著覆蓋范圍的擴大，Kymriah 2021年銷售額達到5.87億美元，同比增長24%。去年10月，Kymriah第3項適應癥上市申請獲美國FDA和歐盟EMA受理，用于既往接受二線治療后復發或難治性（r/r）濾泡性淋巴瘤(FL)成年患者。而在濾泡性淋巴瘤領域，Kite Pharma的CAR—T細胞療法已基于ZUMA-5研究91%的ORR，60%的CR于去年3月獲FDA批準。

另一方面，國內已有兩款CAR—Ｔ療法上市。2021年6月22日，Yescarta（又稱阿基侖賽注射液，商品名：奕凱達）正式獲得批準，成為國內首款上市的CAR—Ｔ細胞療法，其適應癥為：用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。

2021年9月，藥明巨諾申報的1類新藥，靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達）在國內獲批上市，用于治療經過二線或以上全身性治療的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。2022年2月27日，藥明巨諾宣布其靶向 CD19 的自體嵌合抗原受體 T（CAR-T）細胞免疫治療產品倍諾達?（瑞基奧侖賽注射液）用于治療復發或難治性（r/r）濾泡淋巴瘤（FL）患者的新適應癥上市許可申請已獲 CDE 受理。這是藥明巨諾針對倍諾達?遞交的第二項上市許可申請。

國內企業在針對實體瘤的開發上領先于外企，如科濟藥業在全球Claudin18.2靶向CAR-T療法開發上居領先地位。其研發的首個靶向Claudin18.2的CAR-T療法（CT-041），在美國獲批臨床，目前正在開展針對晚期胃癌的臨床研究。同時，該療法在EMA、加拿大的臨床研究也獲得了進展。此外，南京凱地生物和南京傳奇生物布局開發了靶向Claudin18.2的CAR-T療法，目前均處于臨床I期。以下是本土企業對CRT細胞療法的開發情況（詳見下圖）。

傳奇生物在CAR—Ｔ細胞療法的開發上獲得認可與階段性勝利，這增強了國內其他企業對其研發的信心，同時對國產創新藥的“出?！狈e累了可借鑒的經驗，期待后續有更多本土創新藥在實現全球化的進程中順利闖關。

西達基奧侖賽的獲批將成為繼百時美施貴寶（BMS）和Bluebird共同研發的Abecma之后的全球第二款靶向BCMA的CAR-T細胞免疫療法，為RRMM治療帶來新的選擇。

隨著CAR-T免疫細胞療法上市后，美國和英國等已經相繼將CAR-T細胞治療納入保險范疇。在我們國家，部分商業保險公司也將CAR-T免疫細胞療法納入自己的產品保障范圍之內。

此次國產創新藥獲得認可，不僅可以提升國內細胞療法的研發熱潮，而且給國內創新藥國際化再增信心，同時對國產創新藥的“出?！狈e累了可借鑒的經驗，期待后續有更多本土創新藥在實現國際上得到認可！

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