干細胞移植治療精神類疾病的臨床研究進展

精神疾病是感覺認識、思維、情感等精神狀態以及性格、行為、心理功能發生異常和紊亂等腦功能發生障礙所引起的疾病。

主要癥狀有：意識障礙、運動障礙、語言和言語障礙、認知功能障礙以及情感障礙等。

根據美國《精神疾病診斷與統計手冊》第四版，美國精神醫學學會對現有精神疾病進行分類，其包括四百種疾病，全球患病人數較多的有抑郁癥、雙相情感障礙、癡呆癥、發育遲緩、精神分裂癥等。

現行列為嚴重精神障礙進行在冊管理的有: 精神分裂癥、偏執性精神病、分裂情感性障礙、雙相情感障礙、癲癇所致精神障礙和精神發育遲滯伴發精神障礙等6種疾病。

近幾十年來，疾病研究取得了巨大進展，但我們對許多常見神經系統精神疾病的發生發展機制的了解依然匱乏，與之相應的預防、診斷和治療都不完善。

目前藥物治理是精神疾病的主要臨床治療手段，但不可避免地存在多種弊端。

干細胞是指一類具有自我更新和分化潛能的細胞，依據細胞來源，干細胞可分為源自于囊胚內細胞團的胚胎干細胞，以及源自于成人骨髓、外周血或特定器官的成體干細胞。

近年來的研究結果表明，誘導性多能干細胞能通過特定的誘導途徑使神經元再生，恢復免疫功能，促進受損神經元的突觸連接和神經膠質細胞生長，恢復神經網絡平衡。這預示著iPSCs可能是治療精神疾病的一種有前景且極具吸引力的靶向治療手段和新途徑。

①精神分裂癥SCZ：精神分裂癥（SCZ）是一種慢性的、嚴重的腦部疾病，影響著全球約1%的人口，當患者出現6個月以上的語言、感知、思維、社交活動障礙或者精神活動與環境不協調，我們就可以將其診斷為精神分裂癥。

2011年，科研人員首次利用誘導性多能干細胞（iPSCs）技術建立了SCH細胞模型，SCH成為第一批以患者iPSCs衍生神經元建立模型的神經精神疾病之一。

Kriks等建立了一種有效的分化方案來產生中腦多巴胺能神經元，通過對SCZ小鼠、大鼠和猴子模型進行移植神經干細胞，研究發現神經元移植后顯示出長期存活率。

②雙相情感障礙：雙相情感障礙( BPD)的終身患病率在國際水平約為2.4%，我國患病率約為1.5%。一線治療主要是情緒穩定劑，如鋰鹽和丙戊酸。

在一項研究中，iPSCs系是來自患有雙相情感障礙的兩個兄弟和他們未獲病的父母， 來源于患者的神經元前體細胞中差異表達的基因大多數是調節神經元分化、投射和鈣結合功能相關的基因。

由雙相情感障礙患者產生的神經元前體細胞表現出神經分化受抑制和神經元增殖減少, 兩者均通過干細胞療法聯合鋰鹽藥物進行治療，最終獲得拯救。

Mertens等得到的雙相情感障礙患者來源的重編程iPSCs，其中一半的患者對其移植干細胞聯合鋰鹽治療有反應。

③抑郁癥及焦慮癥：重度抑郁癥( MDD)影響全球約3億人, 約占全球人口的4.5%。重度抑郁癥的診斷標準包括兩周或兩周以上的情緒低落、明顯興趣減少或與以下一項或多項標準相符合: 食欲和睡眠習慣的嚴重改變；精神行動過激或遲緩；過度內疚；偶爾或反復出現的死亡想法。

臨床案例：間充質干細胞在對成人抑郁癥防治中的臨床應用實驗。

根據表1可知，注射1組、注射2組的總有效率均明顯高于對照組，差異顯示具有治療意義。

根據表2分別分析注射1組、注射2組與對照組的HAMD?17評分變化：三組在治療前HAMD?17評分差異無統計學意義(P>0.05)；而治療后，注射1組、注射組2的評分均顯著低于對照組，差異結果顯示具有治療意義！獨立比較注射1組和注射2組的治療效果，可知，隨著間充質干細胞用量的增加，治療效果也隨之增加。

臨床應用實驗表明了間充質干細胞在150例成人抑郁癥的治療中具有良好的防治作用，其能夠顯著改善患者的評分，有利于患者更容易進行恢復，為干細胞的臨床應用提供基礎。

④自閉癥（Autism）：是一種廣泛性精神發育障礙的疾病，主要表現在3個方面：社會交往障礙，語言功能障礙，刻板重復行為。

細胞療法可通過促進組織損傷修復、合成并分泌抗炎細胞因子和抑制凋亡細胞因子、遷移并定植如神經系統替換損傷細胞等機制在自閉癥治療過程中發揮積極作用，其中干細胞的旁分泌機制對自閉癥的調節作用最受關注。

通過萬方數據搜索“干細胞治療自閉癥”等關鍵詞，發現關于干細胞治療自閉癥的文獻多達31篇。

多項臨床研究表明，應用臍血單個核細胞和臍帶間充質干細胞治療自閉癥是安全的，其療效顯著高于康復訓練治療。

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多項臨床研究表明，應用間充質干細胞治療自閉癥是安全的，其療效顯著高于康復訓練治療。

未來展望：精神疾病的影響日趨嚴重, 干細胞移植技術不僅僅對于基礎醫學的研究起到推動作用，對于再生醫學和臨床治療也有重要的應用。

隨著最近幾年來干細胞移植技術受到廣大科研人員的關注，研究人員將加快速度利用干細胞移植技術將在人類治療系統精神疾病的能力方面取得新的突破。