隨著細胞療法的出現，越來越多的研究者對間充質干細胞（MSCs）進行了研究。MSCs是多能細胞，可分化為多種細胞類型，且來源較廣泛，其治療潛力引起了人們廣泛的關注。

自身免疫性疾病（AID）：指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病，依據臨床表現分為器官特異性自身免疫病和系統性自身免疫病。常見的AID包括系統性紅斑狼瘡（SLE）、移植物抗宿主病（GVHD）、關節炎（arthritis）、多發性硬化癥（MS）等。

自身免疫性疾病的特點

1、發病人群廣泛，一般女性多于男性，表現多組織器官損傷或者功能障礙；

2、發病機制比較復雜，且大部分疾病的發病原因并不完全清楚；

3、一般病程較長，多遷延為慢性，病程中病情發展和緩解呈反復交替現象；

4、與免疫反應有關的病理變化，淋巴細胞和漿細胞浸潤為主的慢性炎癥；

5、大多數疾病尚無根治方法，不過及時、正規的治療可以明顯改善癥狀、減輕疾病進展，激素和免疫抑制劑治療可取得一定療效。

非特異性抑制-自身免疫性疾病治療藥物：臨床上目前治療自身免疫病常用的治療方案除了控制發病誘因，如抗感染、避免日照和過度勞累等外，主要利用糖皮質激素、抗炎藥和各種免疫抑制劑，抑制免疫細胞的功能和免疫反應的各個環節，均為非特異性抑制作用，來削弱機體的免疫反應來減輕組織損傷。

這些治療手段均在一定程度上能控制病情的繼續發展，但仍有部分患者療效欠佳，且免疫抑制劑抑制了患者的所有免疫功能，毒副作用較大。

間充質干細胞移植在治療自身免疫性疾病具有臨床應用價值

間充質干細胞具有自我更新和多向分化潛能，在不同的誘導條件下，可分化為成熟的功能細胞，替代和修復死亡、受損細胞，在近年的研究中間充質干細胞表現出良好的免疫調節和組織修復的作用。

自身免疫性疾病（AID）存在免疫異常，間充質干細胞具有自我更新、調節免疫功能等作用可以在自身免疫性疾病的發病機制環節發揮作用。因此間充質干細胞療法干細胞治療自身免疫性疾病具有一定臨床應用價值。

干細胞移植治療相關自身免疫性疾病的臨床應用

干細胞移植治療系統性紅斑狼瘡（SLE)：SLE是一種較嚴重的自身免疫性疾病，會對患者多處臟器造成影響，自身過度性免疫或過度性炎癥是SLE的基本特征。狼瘡性腎炎 （LN）是SLE中最常見以及最嚴重的并發癥，可導致永久性腎損傷和慢性腎臟疾病。

臨床試驗證實給予SLE患者MSCs輸注具有一定療效。

Wang等對30例傳統療法無效的活動期SLE患者進行MSCs治療，探討MSCs對SLE患者外周血調節性Ｔ細胞（Treg）和輔助性T細胞17（Th17）的調控機制。研究表明MSCs通過促進TGF-β分泌上調Treg表達，促進PGE2分泌下調Th17表達。

Hua等為評估異體MSCs治療難治性SLE的長期安全性，納入9例接受MSCs細胞移植、SLE患者進行6年隨訪。系統性紅斑狼瘡活動指數(SLEDAI)評分在移植6個月后顯著下降，1例患者輸注MSCs后5min出現輕度頭暈發熱，癥狀迅速消失，未觀察到其他不良事件（如慌亂、頭痛、惡心或嘔吐）。

隨訪6年，患者外周血白細胞、紅細胞和血小板計數均無變化，肝功能分析顯示MSCs輸注后血清丙氨酸轉氨酶、 谷草轉氨酶、總膽紅素和直接膽紅素均處于正常水平，心電圖及胸片未見新發異常，血清腫瘤標志物在MSCs輸注前和輸注6年后均未見上升。

間充質干細胞移植在難治性狼瘡腎炎治療中也取得一定效果。

南京某醫院一項開放的單中心臨床試驗中，通過對納入的76例LN患者在12個月的療程中進行定期隨訪，以評估療效以及可能的不良事件。在12個月的隨訪期間，觀察到LN患者總生存率約為92%，61.8％（47／76）的患者在12個月的隨訪期間LN病情得到緩解。

干細胞移植治療類風濕關節炎：由于MSCs具有免疫調節和抗炎作用，近年來對其治療類風濕關節炎RA的研究越來越多。

有學者開展了間充質干細胞治療RA的隊列研究，納入172例對傳統藥物反應不敏感的活動期RA患者并分為2組，一組給予傳統藥物治療，另一組給予傳統藥物聯合MSCs靜脈注射治療，檢測血清炎癥趨化因子／細胞因子水平，并分析外周血淋巴細胞亞群變化，記錄不良反應發生率。

間充質干細胞輸注期間及輸注后均未見嚴重不良反應；傳統藥物聯合MSCs治療后，患者血清 TNF-α和IL-6水平顯著下降（P＜0.05），外周血淋巴細胞亞群指標百分率升高，RA癥狀明顯緩解，僅給予傳統藥物治療的對照組RA癥狀未得到明顯緩解，提示傳統藥物聯合MSCs治療可有效改善活動期RA癥狀、臨床獲益持久。

干細胞移植治療膝骨關節炎（KOA）：Matas團隊將對有癥狀的KOA患者隨機給予透明質酸治療，分別在基線和6個月時接受單劑量MSCs治療，或在基線和6個月時重復MSCs治療，在12個月的隨訪中通過臨床評分和磁共振圖像評估MSCs治療KOA的安全性和有效性。MSCs治療組患者無嚴重不良反應，患者疼痛情況得到顯著改善。

小結

綜上，間充質干細胞能夠靶向炎癥組織，調節過度免疫和炎癥，發揮抗炎作用，具有促進組織修復等功能，在AID難治疾病治療中具有廣闊應用前景。

今后還應更系統地對干細胞治療技術的安全性進行評價，為廣大患者提高更多的選擇干細胞治療技術提供決策依據。