干細胞移植在治療代謝性疾病中的臨床研究進展發(fā)表時間:2022-01-12 17:31作者:杭吉干細胞科技 代謝綜合征(MS):是人體內的脂肪和碳水化合物等物質出現(xiàn)代謝紊亂的病理狀態(tài),是一組復雜的代謝紊亂癥候群,包括血脂、血糖、血胰島素異常等,其中,中心性肥胖是其必備成分,胰島素抵抗為其核心成分。這些代謝紊亂是人體心、腦血管病變以及糖尿病的發(fā)病基礎。 目前為止,代謝綜合征的治療主要包括對飲食的控制和調節(jié)、運動或鍛煉來消耗體內熱量、改善血脂紊亂和降低血糖等等。這些治療要求患者有較強的依從性,不易長期堅持,不良反應較多,并且不能從根本上改善或治愈代謝綜合征。 近年來,干細胞的成功體內移植為代謝綜合征的根本治療研究帶來了重大突破。目前,近年來眾多的研究表明,胎兒的附屬組織等部位可分離出大量的間充質干細胞。 間充質干細胞不僅具有多向分化潛能,還可通過直接參與修復損傷、促進新生血管生成、抗炎、細胞保護、抗凋亡、免疫調節(jié)等旁分泌作用治療代謝綜合征的脂代謝紊亂、高血糖、動脈粥樣硬化、低度炎癥等病變。為了將間充質干細胞移植應用于代謝性疾病治療中,國際醫(yī)學界高度重視干細胞的基礎研究。 干細胞移植技術在治療代謝綜合征中的基礎應用大量的實驗動物模型均從不同角度證實了間充質干細胞可遷移入代謝綜合征模型的炎癥部位,并通過旁分泌抗炎因子、上調或下調細胞因子的分泌來發(fā)揮間充質干細胞的抗炎作用。 有研究發(fā)現(xiàn)間充質干細胞移植進入代謝綜合征鼠體內后可通過調節(jié)自身免疫性/調節(jié)性T細胞的比率和Th1/Th2因子水平來改善胰島的微環(huán)境,從而實現(xiàn)降糖作用。 另有學者通過移植脂肪來源的間充質干細胞治療患有代謝綜合征高血糖的小鼠模型,發(fā)現(xiàn)78%小鼠的血糖降低,胰腺內炎癥細胞滲出程度和IF-γ水平降低,血清中具有降低血糖作用的部分基因表達上升,胰腺淋巴結內CD4+Th1細胞比例降低和調節(jié)性T細胞比例升高。 以上研究表明,間充質干細胞的移植可改善代謝綜合征病患的血糖、血脂代謝紊亂。 干細胞移植技術在治療代謝疾病及并發(fā)癥中的臨床應用干細胞移植治療糖尿病(DM)及其并發(fā)癥 1型糖尿病(T1DM)是一種自身免疫性疾病,其特征為胰島β細胞功能受損、胰島素絕對缺乏。 LU等開展的一項非隨機平行對照的前瞻性研究評估了MSCs治療T1DM的安全性和有效性。 該研究共納入53例T1DM患者,其中33例成人(≥18歲)、20例青少年。MSCs治療組(n=27)首次治療為全身輸注同種異體MSCs,隨后在3個月時重復治療;對照組(n=26)僅給予胰島素強化治療,均對患者進行為期1年的隨訪。 結果顯示:40.7%的MSCs治療組患者臨床癥狀緩解,約是對照組的2.5倍; 隨訪期間沒有患者被診斷出腫瘤或慢性感染,也沒有高血糖酮癥酸中毒或低血糖發(fā)作,表明MSCs治療對β細胞功能恢復有效。 Kong等評估了MSCs對2型糖尿病(T2DM)治療的有效性和安全性,18例T2DM患者靜脈輸注3次MSCs,并對患者進行為期6個月的隨訪。 結果表明:輸注MSCs的治療組患者空腹血糖(FBG)和餐后血糖(FBG)顯著降低,治療過程中4例患者出現(xiàn)暫時性發(fā)燒。 MSCs輸注后6個月內,患者機體糖代謝穩(wěn)定,表明輸注MSCs治療T2DM安全性和耐受性良好,可有效緩解高血糖癥,并提高T2DM患者C肽水平和調節(jié)性T細胞數(shù)量。 另有研究表明在體外誘導MSCs向神經功能細胞分化,隨后向體內移植,對糖尿病視 網(wǎng)膜病變有較好治療。 干細胞治療DM及其并發(fā)癥機制如下: ①通過MSCs靶向炎癥組織,分化為功能性胰島樣細胞,抑制炎癥小體活性,發(fā)揮抗炎作用; ②以潰瘍組織為靶點,促進細胞因子釋放及潰瘍組織上皮化,使?jié)儾糠只蛲耆稀?/p> 小結綜上,間充質干細胞在免疫過程和抗炎過程中發(fā)揮著重要作用,且其具有自我更新、同胚層或跨胚層的分化能力,可作為有效的代謝綜合征及其并發(fā)癥的細胞治療方法應用到臨床中,但大規(guī)模使用前仍需對其人體內的作用機制等進行更進一步的研究。 |
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