腎纖維化（renal fibrosis）：腎間質(zhì)纖維化幾乎是所有慢性和進(jìn)展性腎病的共同最終途徑，最終發(fā)展為終末期腎臟病（ESRD）。

腎臟纖維化的病變特征是大量的炎性細(xì)胞浸潤、腎小管萎縮、間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞激活及其導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)成分過度堆積，最終取代正常的腎臟結(jié)構(gòu)、形成瘢痕，造成腎臟功能的喪失與衰竭。

目前，傳統(tǒng)醫(yī)療手段主要為腎臟替代治療或腎移植，因此迫切需要可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化的治療方法。

近年來，隨著生物醫(yī)療技術(shù)快速發(fā)展，其中干細(xì)胞移植技術(shù)表現(xiàn)極為亮眼，間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法是治療慢性腎臟病的一項(xiàng)新療法，可改善、延緩甚至逆轉(zhuǎn)慢性腎衰竭的病情發(fā)展。

最新研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和旁分泌作用調(diào)節(jié)腎間質(zhì)纖維化相關(guān)信號(hào)通路，抑制腎小管上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 ( EMT) ，從而治療腎間質(zhì)纖維化。

干細(xì)胞移植技術(shù)延緩腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用：多項(xiàng)研究報(bào)道，MSCs被促炎信號(hào)激活后可分泌前列腺素E2( PGE2) ，驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞表型從促炎型M1轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咭种菩訫2，M2型巨噬細(xì)胞可通過分泌抗炎介質(zhì)，進(jìn)而減少促炎介質(zhì)的分泌，將炎癥環(huán)境轉(zhuǎn)化為抗炎環(huán)境，起到腎臟保護(hù)作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌作用：MSCs可以通過釋放旁分泌因子抑制 TGF-β1 /Smad 信號(hào)通 路，延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。

一方面，MSCs通過釋放肝細(xì)胞生長因子 ( HGF ) 、PGE2、TSG-6、血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 等可溶性因子介導(dǎo)對腎臟的保護(hù)作用。

另一方面，MSCs來源的細(xì)胞外囊泡 ( MSC-EVs) ，含有特定的核酸和蛋白質(zhì)，可以在細(xì)胞間交換遺傳信息。MSC-EVs不僅直接參與細(xì)胞生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)，而且在靶細(xì)胞中作為細(xì)胞應(yīng)激信號(hào)發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)炎性免疫應(yīng)答和修復(fù)機(jī)制。同時(shí)可在血管生成、腎臟保護(hù)中起積極作用，調(diào)節(jié)腎臟微環(huán)境。

基礎(chǔ)研究

Silva等將同種異體BM-MSCs通過腔靜脈注入大鼠模型中，移植后7或14d后評估 BM-MSCs對模型纖維化、炎癥和EMT的影響。

研究發(fā)現(xiàn)移植的BM-MSCs主要存在于腎小管間質(zhì)區(qū)域，可以通過抑制膠原蛋白的轉(zhuǎn)錄、a-SMA基因和蛋白的表達(dá)調(diào)節(jié)膠原沉積，抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α的表達(dá)，從而改善大鼠腎纖維化的進(jìn)展。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腎間質(zhì)纖維化的臨床研究

案例一：劉等招募了15例腎間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮( IF/TA) 增加的患者，接受自體骨髓來源的間充質(zhì)基質(zhì)干細(xì)胞治療。

研究表明，腎移植SCＲ和IF/ TA患者自體BM-MSCs移植可使使腎小管炎癥消退，從而提高腎功能，最終隨訪3個(gè)月結(jié)果顯示干細(xì)胞移植治療( IF/TA) 患者具有治療意義！

案例二：王將自體BM-MSCs經(jīng)靜脈移植到7例CKD患者體內(nèi)，評估MSCs的安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，盡管間充質(zhì)干細(xì)胞移植后未出現(xiàn)器官系統(tǒng)并發(fā)癥、感染、惡性腫瘤等并發(fā)癥，細(xì)胞輸注18個(gè)月后eGFＲ和血肌酐變化有顯著性改善，結(jié)果顯示對CKD患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞移植對其病情改善具有臨床價(jià)值！

小結(jié)與展望

綜上，間充質(zhì)干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)作用抑制炎癥反應(yīng)，釋放旁分泌因子抑制TGF-β1/Smad 信號(hào)通路，阻斷腎小管EMT，延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展，有望成為治療CKD新方式。

總而言之，干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)證實(shí)了干細(xì)胞治療慢性腎病的有效性和安全性，通過MSCs的疫調(diào)節(jié)作用抑制炎癥反應(yīng)可改善腎纖維化，提高腎功能，為慢性腎病患者的臨床治療提供了新方法。

相信未來在更多、更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)后，干細(xì)胞移植治療腎病的技術(shù)會(huì)日益成熟，讓更多的患者受益。