孤獨癥又稱自閉癥，自閉癥又稱為自閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder，ASD），是一組起源于兒童發(fā)育早期，通常伴隨終生的先天性大腦發(fā)育障礙性疾病。

國內(nèi)外對于孤獨癥的病因及發(fā)病機制進行了廣泛研究，但大多都缺乏有力的證據(jù)，因此在孤獨癥的治療上，頗有爭議。

目前，孤獨癥常見的干預(yù)療法主要以康復(fù)訓(xùn)練為主，當患者有重度自傷行為、或者腦電波異常等特殊情況時，會要求病人服用一些藥物。但由于這些藥物僅能緩解抑制癥狀，起不到“根治孤獨癥”的效果，因此尋求其他孤獨癥療法迫在眉睫。

干細胞具有修復(fù)受損組織器官的作用，以及抑制炎癥、免疫調(diào)節(jié)功能。臨床試驗結(jié)果顯示，干細胞移植治療孤獨癥能夠改善患者的行為，并且初步證實了安全性，為孤獨癥的治療提供一種全新的可能。

孤獨癥的發(fā)病機制

①遺傳因素：有研究顯示，孤獨癥在同卵雙生子中的發(fā)病率明顯高于異卵雙生子。 其中，通過研究染色體發(fā)現(xiàn)，在常染色體中，除4號和20號染色體外，其余染色體異常均與孤獨癥有關(guān)。

②環(huán)境因素：有研究者對孤獨癥患兒進行流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，母孕期長期用藥史、感染史、先兆流產(chǎn)、胎兒窘迫、分娩過程、抽搐史及新生兒缺血缺氧性腦病、新生兒黃疸等均為該病的高危因素，其中，母孕期感染被認為是導(dǎo)致其發(fā)生的重要危險因素之一。

③代謝因素：獨癥與某些元素代謝障礙有關(guān)，如鐵、鈣等必需元素缺乏或吸收障礙，導(dǎo)致神經(jīng)細胞在增殖分化過程中出現(xiàn)異常；鉛、汞含量過高干擾神經(jīng)遞質(zhì)的正常代謝，出現(xiàn)大腦皮層異常放電，導(dǎo)致腦損傷。

④腦部組織灌流不足：孤獨癥患者的腦部組織灌注不足可導(dǎo)致功能異常，如在孤獨癥患兒中有顳葉特殊區(qū)域灌流不足的表現(xiàn)，這部分腦組織與認知、社會交往以及語言能力相關(guān)。

⑤免疫功能異常：一些免疫調(diào)節(jié)因子如IL—12和IFN一1可在體內(nèi)和體外選擇性地刺激Th一1，來觸發(fā)器官特異性自身免疫性疾病。同時，補體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，也能引起神經(jīng)元損害，導(dǎo)致孤獨癥的發(fā)生。

⑥家庭因素：研究表明，孤獨癥患兒父母大多文化水平高、有專業(yè)技能，父母性格內(nèi)向、對孩子淡漠的固執(zhí)，家庭缺乏溫暖。可能是因父母對孩子教育方法不當或因父母個性中一種特殊形式的遺傳，或二者兼有之。

干細胞移植治療孤獨癥的可能機制

①多項分化及旁分泌：將干細胞移植人體內(nèi)，遷移至病損部位，并向神經(jīng)元、 星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞分化，以達到激活和修復(fù)腦內(nèi)受損的神經(jīng)細胞，改善神經(jīng)功能的目的。

②調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝：干細胞植入體內(nèi)后，可分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、胰島素樣生長因子l(IGF—1)、肝細胞生長因子(HGF)等多種細胞因子，調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝，達到調(diào)節(jié)腦內(nèi)血流及改善循環(huán)的作用。

孤獨癥患兒腦內(nèi)存在代謝產(chǎn)物的堆積和神經(jīng)遞質(zhì)的異常蓄積，干細胞植入體內(nèi)后分泌的上述因子可調(diào)節(jié)腦內(nèi)因子及遞質(zhì)代謝，同時激活靜默的突觸連接， 從而改善患兒的臨床癥狀。

②調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮抗炎效應(yīng)：移植的干細胞能夠持續(xù)分泌白細胞介素一10，轉(zhuǎn)化生長因子一B等免疫抑制因子，并可通過抑制樹突狀細胞的成熟與抗原提呈能力達到非特異性調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用，從而調(diào)節(jié)孤獨癥患兒的免疫系統(tǒng)。

2020年6月，發(fā)表在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究顯示，對于4-9歲自閉癥譜系障礙患兒，間充質(zhì)干細胞具有很好的神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)能力，通過臨床I期實驗證實了50%的患兒接受靜脈注入人臍帶組織間充質(zhì)干細胞后，自閉癥譜系障礙核心癥狀得到了很好的改善。

臨床應(yīng)用

目的：探索臍血單核細胞( CBM-NCs)與臍帶間充質(zhì)干細胞(UCMSCs)治療兒童孤獨癥的初步療效，并對異常行為量表(ABC)的效度進行評價。

方法：選取兒童孤獨癥患者23例，分為CBMNCs+康復(fù)訓(xùn)練治療組(臍血組)和CBMNCs聯(lián)合UCMSCs+康復(fù)訓(xùn)練治療組(混合組)；選取在兒童康復(fù)中心行康復(fù)訓(xùn)練治療的兒童孤獨癥患者14例為對照組。

治療組患者共接受4次干細胞治療，每周1次，分別收集患者基線、首次治療后2、4、8、16、24周的兒童孤獨癥評定量表(CARS)及ABC評分結(jié)果，評價干細胞治療兒童孤獨癥的臨床療效，并檢驗ABC量表評價兒童孤獨癥臨床療效的效度。

結(jié)果：①混合組、臍血組與對照組ABC評分在隨訪時間內(nèi)均有一定程度的下降，24周時下降百分比分別為59.9%、38.0%、17.4%，三組間ABC評分比較差異，顯示混合組、臍血組具有治療意義！

②ABC分項分析：嗜睡、刻板行為因子6個月時混合組與臍血組和對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；混合組評分(16.00±7.92，9.33±5.81)明顯低于臍血組( 24.14±9.65，17.07±9.93)和對照組(30.54±5.03，17.31±4.05)。

③ABC評分與CARS評分呈正相關(guān)，6個月時，兩者之間相關(guān)系數(shù)r=0.87 (P＜0.001)。

結(jié)論：應(yīng)用干細胞聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療兒童孤獨癥療效顯著高于單純康復(fù)訓(xùn)練治療；對于ABC量表中嗜睡與刻板行為因子分析，三組都有顯著改善，且CBMNCs聯(lián)合UCMSCs+康復(fù)治療組的療效最好；ABC量表在評價兒童孤獨癥臨床療效時具有較高的效度。

目前干細胞移植治療自閉癥已取得了初步成功，治療效果顯著高于傳統(tǒng)的康復(fù)訓(xùn)練治療，減輕了社會和家庭負擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量，為“星星的孩子”點亮世界！

因此，干細胞治療孤獨癥患兒可以成為治療孤獨癥的一種新方法，其效果顯著，該治療方法具有良好的前景。