神經系統疾病是指發生于中樞神經系統或周圍神經系統的以感覺、意識、運動等障礙為主要表現的疾病。包括帕金森病、阿爾茨海默病、卒中、肌萎縮性側索硬化癥（漸凍癥）、多發性硬化癥、亨廷頓病、小腦萎縮、脊髓損傷、外傷性腦損傷等。

該組疾病發病機制仍不明，至今無特效療法。從發病開始，患者的生存期一般為3~5年。因此迫切需要新的治療方法來延緩疾病的發作、減緩病情發展、延長生存期并最終減輕疾病負擔。

目前臨床上治療神經系統變性疾病傳統方法包括藥物干預、康復訓練等，但只能改善癥狀，卻不能阻止疾病進展。

人體的中樞神經系統在損傷后或退行性病變后，自我修復能力是有限的，有學者認為是腦部誘導神經干細胞增殖并向神經元分化的力量太弱所致。

近年來，基于臍帶間充質干細胞（UC-MSC）的細胞替代治療已成為神經修復的研究熱點之一。

臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）是一種存在于新生兒臍帶組織中的多功能干細胞，可以在特定條件下持續增殖并分化成一種或多種細胞類型。

人臍帶間充質干細胞 （UC-MSCs）具有非侵入性獲得特性和低免疫原性特點，使其在臨床應用中具有獨特優勢。

間充質干細胞治療的方式：目前干細胞治療中樞神經系統疾病的主要方式有：腦立體定位注射、鞘內注射、外周血管輸注、腹腔注射等。

間充質干細胞治療神經系統疾病的機制

UC-MSC在中樞神經系統疾病中發揮治療作用主要與以下幾種機制有關：

細胞替代作用：未分化的UC-MSC在進入人體后可定植在病變區域，部分分化為神經樣細胞替代已經衰老或死亡的原有神經細胞。 也可將UC-MSC在體外定向誘導分化為特定疾病所缺失的細胞類型再用于細胞替代。

內分泌作用：UC-MSC在未分化的狀態下，即能表達一些營養因子， 如血管內皮生長因子（VEGF）、腦源性神經營養因子、神經營養素3等。 在移植入體內后，這些因子可持續表達，一方面改善局部腦內微環境，修復損傷的病灶，另一方面啟動內源性神經干細胞的激活與分化，促進神經元的存活與再生，從而發揮神經修復作用。

免疫調節和抗炎作用：UC-MSC可調節淋巴細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞等，抑制局部炎性反應，減輕炎癥損傷，來發揮免疫調節和抗炎作用。

作為基因載體：UC-MSC可作為基因表達載體，移植后除細胞替代作用，還可持續表達某些基因起治療作用。

對2011-2021年UC-MSCs在神經退行性疾病（NS）中的應用進行回顧總結，以期為合理開展UC-MSCs臨床應用提供參考。

間充質干細胞治療神經系統疾病的應用

間充質干細胞與帕金森病（PD）：PD是常見的老年神經退行性疾病之一，其主要病理變化為中腦黑質區的多巴胺能神經元進行性變性、缺失，腦內多巴胺能神經遞質分泌不足，病情會隨著年齡增加逐漸惡化。

目前國內已有機構開展將UC-MSC應用于臨床治療PD患者的工作，并發現接受移植后的患者PD綜合評分量表分值降低，部分臨床癥狀如靜止性震顫、運動遲緩等得到了一定程度的改善，但遠期療效有待進一步觀察 。

間充質干細胞與阿爾茨海默病（AD） ：AD是一種發生于老年期的以進行性認知和記憶功能障礙為主的中樞神經系統退行性疾病，可能與膽堿能神經元的喪失有關。

2021年5月6月，美國生物制藥公司Longeveron公司宣布：在一期臨床試驗中，與服用安慰劑的患者相比，間充質干細胞療法（Lomecel-B）能夠減緩輕度阿爾茨海默病患者的疾病進展，包括減緩認知下降和日常生活能力喪失。

間充質干細胞與腦缺血損傷：缺血引起的腦損傷會導致嚴重的腦功能缺陷，UC-MSC移植為治療腦缺血損傷提供了新思路。報道認為，UC-MSC對缺血性腦損傷療效顯著。

國內已有相關機構開展了UC-MSC治療腦梗死的臨床研究，有研究指出鞘內注射聯合靜脈滴注給予UC-MSC對治療腦梗死后運動功能障礙療效明顯。

間充質干細胞與多發性硬化癥（ＭＳ）：是一種中樞神經脫髓鞘疾病。

LinBin團隊在一項探討UC-MSCs治療MS安全性和可行性為期1年的研究中納入20例MS患者，在治療前、治療后1個月和1年時進行療效評估。

治療后1個月患者癥狀改善最為顯著，EDSS評分及膀胱、腸和性功能障礙、非慣用手平均得分、步行時間等都有積極改變，生活質量得以提高，有受試者出現頭痛或疲勞等不良反應，但無嚴重不良事件報告。

間充質干細胞與肌萎縮性側索硬化癥（漸凍癥ALS）：ALS是一種罕見的、致命的神經退行性疾病。自1994年以來，未有新藥物被注冊用于該病治療。

在過去幾年里，干細胞／基質細胞療法被提出用于ALS治療。Baka研究團隊評估了ALS患者鞘內給予MSCs對疾病進展和生存情況的影響，所有患者每2個月接受３次MSCs鞘內注射，劑量為30×10^7細胞，生存時間隨訪至2020年3月。

患者中位生存時間增加了2倍；67例患者中，31.3%患者疾病進展率降低，49.3%無變化，19.4％增加；未觀察到嚴重不良反應。該研究證實了干細胞療法治療ALS的安全有效性。

問題與展望

間充質干細胞治療技術在全世界發展日新月異，而老年人在中樞神經系統損傷后自身修復能力有限，細胞替代治療已成為目前治療神經系統疾病的重點研究領域。

目前學界有較多動物模型實驗報道肯定了UC-MSC對神經系統疾病的療效，但將其應用于臨床治療老年中樞神經系統疾病還有很多問題需要解決，如明確移植適應證、禁忌癥、并發癥、時間窗、遠期療效和安全性以及完善相關法律和行業規范等。

盡管目前間充質干細胞療法在臨床應用中還處于起步階段，但我們堅信隨著研究進一步深入，間充質干細胞在治療神經系統疾病領域必將展現廣闊前景。