截至2021年11月，干細胞臨床研究備案項目達到111個，涉及心血管疾病、骨科疾病、神經系統疾病等等。

其中三項與帕金森病有關，備案項目名稱分別是人源神經干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究、人源神經干細胞治療早發型帕金森病伴運動并發癥的安全性與初步有效性評價、臨床級人胚胎干細胞來源的神經前體細胞治療帕金森病。

這三項臨床研究成果揭示著干細胞療法在帕金森病領域的實質性進展，同時也充分體現了干細胞療法對改善帕金森病具有巨大臨床潛力!

帕金森病概述及治療現狀

帕金森病（Parkinson' s disease PD）是中樞神經系統（CNS）中第二常見的進行性神經退行性疾病，其病理特征是黑質多巴胺能（DA）神經元進行性損失及出現路易體。

PD的典型表現是靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢反射障礙異常的運動障礙和廣泛的非運動癥狀，其中認知能力下降是最常見的非運動癥狀。

目前，PD的治療手段主要為口服左旋多巴的藥物治療和深部腦刺激（DBS）及手術等，以達到維持腦內多巴胺和乙酞膽堿的相對平衡。但隨著時間的推移，PD患者的病情呈進行性惡化，嚴重影響患者的生活質量，也給患者家庭及社會帶來沉重經濟和心理負擔。

細胞替代治療已被認為是治療帕金森病的新方法

近年來，干細胞移植意逐漸被臨床用于治療神經退行性疾病，包括間充質干細胞（MSCs）移植治療，其中人臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）因具有顯著的神經分化特征、免疫調節特征和向腦損傷源遷移等較多優點己被認為是治療帕金森病的種子細胞之一。

hUC-MSCs的應用：hUC-MSCs可能具有更強的可塑性 和極低的免疫原性，已被許多學者認為是應用于細胞治療、組織工程和基因治療理想的靶細胞。近年來，hUC-MSCs開始用于治療心腦、神經、免疫等疾病方面，并證實hUC-MSCs可促進心肌細胞的再生，調節血糖，修復創面和恢復神經功能等，為現代醫療技術發展開拓新的領域。

干細胞移植治療帕金森病的機制

神經營養：移植后hUC-MSCs能到達局部損傷部位，通過分泌多種生長因子、細胞因子、細胞外基質（ECM）蛋白和有效的神經調節為神經系統創造有利環境的分子再生。

細胞替代：移植的hUC-MSCs直接分化DAergic，或激活內源性神經干細胞間接分化為相應類型的神經細胞，替代缺失的DAergic。

免疫調節：研究報道PD動物模型的免疫抑制環孢菌素A的表達減弱。說明hUC-MSCs的免疫調節和抗炎作用在PD治療的重要性。

干細胞移植治療帕金森病的基礎研究?

動物實驗主要參考Shetty等的方法制備PD模型，臨床試驗主要采用在上平甲狀軟骨上緣，下至甲狀軟骨卜緣1cm處行頸動脈穿刺或第3、4腰椎間隙行蛛網膜下腔注射hUC-MSCs。

2000年，Wood-bury等首次報道BMSC在體外通過誘導分化為神經元細胞。

Kopen等通過將標記的大鼠BMSC注射入新生小鼠的側腦室發現其能在體轉化為神經細胞。

Fu等將人臍帶MSCs來源的酪氨酸輕化酶陽性細胞移植至PD大鼠模型的紋狀體內可存活4個月以上，并向移植部位的頭、尾兩側遷移約1.4 mm,苯丙胺誘發的大鼠轉圈行為顯著改善。這為尋找治療帕金森病的理想細胞指明了新的方向。

干細胞移植治療帕金森病的臨床研究

目的：研究人臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）移植治療帕金森病（PD）的臨床療效和療效的影響因素。

方法：以就診于河北醫科大學第一醫院神經內科的34例PD患者為研究對象，應用hUC-MSCs經外周靜脈滴注移植治療。對納入患者進行自身前后對照研究，分別于移植前、移植后1個月、移植后3個月應用11個量表評價患者各種PD癥狀的嚴重程度。　

量表包括帕金森病統一評分量表第三部分（UPDRSⅢ）、自主神經癥狀量表（SCOPA-AUT）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、24項漢密爾頓抑郁量表（HAMD24）、14項漢密爾頓焦慮量表（HAMA14）、神經精神問卷（NPI）、疼痛程度視覺模擬評分法(VAS)、不寧腿綜合征嚴重程度評定量表（RLSS）、匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)、快速眼動期行為障礙嚴重程度問卷（RBDS）、日常生活能力量表(ADL)。對評測結果進行統計分析，評價hUC-MSCs移植對PD患者各項癥狀的療效。

結果

①治療后1個月（SCOPA-AUT)、（VAS）評分無明顯改善（P＞0.05），其余9項量表評分明顯改善（P＜0.05）；治療后3個月SCOPA-AUT評分仍無明顯改善（P＞0.05），其余10項量表評分明顯改善（P＜0.05）；移植后3個月與1個月相比，11項量表評分均無明顯變化（P＞0.05）。

②女性的SCOPA-AUT、（MoCA）、（ADL）評分改善更明顯（P＜0.05），病程≥5年組RBD癥狀量表、RLS癥狀量表評分改善更明顯（P＜0.05）；治療后1個月，＜65歲組的PSQI評分改善更明顯（P＜0.05），但治療后3個月時兩組的（PSQI) 評分改善程度有著明顯差異（P＞0.05），治療后1個月時無慢性病組的MoCA評分改善更明顯（P＜0.05），但治療后3個月時兩組的MoCA評分改善程度有著明顯差異（P＞0.05）。

③從開始hUC-MSCs移植治療至隨訪結束，34例患者均未出現明顯的過敏反應及移植物抗宿主病。

結論

1、hUC-MSCs經靜脈移植對PD患者安全有效，可以改善MS及大部分NMS，同時對自主神經功能癥狀改善明顯。

2、與移植前相比較，移植后1個月、移植后3個月均有效，1個月到3個月期間基本處于穩定狀態，療效可維持到第3個月。

3、性別、病程對療效有影響。女性在自主神經癥狀、認知功能、日常生活能力方面的療效更明顯；病程≥5年組RBD癥狀、RLS癥狀療效更明顯。

展望??

近年來，干細胞作為一種有希望的修復性治療方法已經成為PD研究領域的前沿，hUC-MSCs作為一種新型種子細胞，具有取材無創、無倫理爭議、低免疫原性等優點，尤其將分娩時遺棄的臍帶作為主要來源。

相信隨著再生醫學的不斷深入，干細胞的更多潛力還將被挖掘，以拯救更多被帕金森疾病困擾的患者。