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干細(xì)胞治療10項(xiàng)脊髓損傷的臨床案例研究

發(fā)表時(shí)間:2021-12-02 17:42作者:杭吉干細(xì)胞科技

間充質(zhì)干細(xì)胞起源于早期中胚層,具有自我更新和多向分化的潛能,間充質(zhì)干細(xì)胞可以從骨髓、脂肪、牙髓、臍帶、胎盤、臍血和胎兒臟器等組織中獲得,但考慮到現(xiàn)實(shí)中取材的可能性和難易程度以及醫(yī)學(xué)倫理方面的限制,臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞是較好的選擇。

鑒于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢,人們對其進(jìn)行了 廣泛的研究,尤其是在損傷組織修復(fù)和自身免疫性疾病方面,例如肝損傷、急性腎損傷、皮膚損傷、脊髓損傷、慢性移植物抗宿主病等,除此以外,還在治療帕金森、阿爾茨海默癥和慢性阻塞性肺疾病方面有著相應(yīng)研究。

脊髓損傷的現(xiàn)狀

脊髓損傷(SCI) 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 , 通常是由于受到外界各種不利因素(直接或間接)影響,對脊髓造成暫時(shí)性或永久性的損傷,可導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,中國脊髓損傷年患病率為37人次/100萬,平均年齡范圍為34.7-54.4歲,患病人群中男性多見,其中交通事故和高空跌落是脊髓損傷的主要原因。

脊髓損傷過程按照機(jī)制可分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷

前者 即指在暴力作用于脊髓組織時(shí),產(chǎn)生的壓迫、牽拉、撕裂和剪切等物理因素,造成細(xì)胞死亡,多在暴力打擊時(shí)及之后短時(shí)間內(nèi)就已發(fā)生;

后者 則是在前者發(fā)生后出現(xiàn)的一系列生化級聯(lián)反應(yīng),包括神經(jīng)細(xì)胞凋亡壞死、炎性反應(yīng)、脊髓組織水腫、缺血缺氧、軸突再生障礙、膠質(zhì)瘢痕化、興奮性氨基酸毒性作用和氧化應(yīng)激等,會(huì)造成脊髓組織進(jìn)一步及更廣泛的損傷。

隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展,在脊髓損傷急性期的院前急救、院中臨床治療和護(hù)理技術(shù)方面均有提高,使得脊髓損傷患者的死亡率從4.42%降至0.44%,很多治療和康復(fù)的干預(yù)方式也在一定程度上改善了脊髓損傷患者的生活質(zhì)量并延長了患者的生存時(shí)間。

但是,目前對于脊髓損傷仍缺乏十分安全有效的治療手段。細(xì)胞治療是一種很有前景的治療手段,特別是干細(xì)胞治療。干細(xì)胞具有多向分化和自我更新能力,對于脊髓中受損的神經(jīng)細(xì)胞能夠起到很好的替代作用,從而有利于神經(jīng)組織的修復(fù)和功能恢復(fù)改善。

干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的基礎(chǔ)研究

LI等研究了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對急性脊髓損傷大鼠的影響,移植了干細(xì)胞4周后的大鼠脊髓損傷部位的微環(huán)境得到明顯改善,白細(xì)胞介素1β表達(dá)明顯減少,神經(jīng)生長因子表達(dá)明顯增加,運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)效果良好,并且未發(fā)現(xiàn)免疫排斥反應(yīng),這顯示干細(xì)胞移植促進(jìn)了神經(jīng)功能恢復(fù),減輕繼發(fā)性脊髓損傷,并且免疫耐受性高。

干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的評估

干細(xì)胞移植改善脊髓損傷已在基礎(chǔ)研究中取得滿意的結(jié)果。研究人員使用Meta分析來評價(jià)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的有效性和安全性。從10項(xiàng)臨床試驗(yàn)中納入370例脊髓損傷患者作為分析對象,其中6項(xiàng)為隨機(jī)對照試驗(yàn),4項(xiàng)隊(duì)列研究試驗(yàn)。文獻(xiàn)總體質(zhì)量較高。

Meta分析結(jié)果顯示

①人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植組的ASIA感覺功能評分(MD=5.20,95%CI:3.50-6.90,P<0.00001)、AIS分級改善率(RR=2.26,95%CI:1.40-3.65,P=0.0008)、 日常生活能力評分(Barthel指數(shù)) (MD=5.12,95%CI:1.04-9.20,P=0.01)均高于對照組。

②人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植組在ASIA運(yùn)動(dòng)功能評分 (MD=3.48,95%CI:-0.14-7.10,P=0.06)、ASIA感覺功能評分中細(xì)化的針刺覺(MD=7.58,95%CI:-0.44-15.59,P=0.06)、輕觸覺(MD=7.67,95%CI:-0.42-15.77,P=0.06)評分方面,與對照組相比差異無顯著性意義。

③敏感性分析結(jié)果顯示,在人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植組ASIA運(yùn) 動(dòng)功能評分高于對照組(MD=6.14,95%CI:4.46-7.81,P <0.000 01),在日常生活能力評分方面,結(jié)論與之前保持一致。

納入的10項(xiàng)臨床試驗(yàn)中納入370例脊髓損傷患者中,均報(bào)道未有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,但是個(gè)別病例存在輕微的不良反應(yīng),經(jīng)對癥治療后均消失。

干細(xì)胞移植結(jié)果討論

研究人員認(rèn)為干細(xì)胞療法對脊髓損傷患者是有顯著改善的,其療效結(jié)果可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)療法。干細(xì)胞移植的主要機(jī)制包括:神經(jīng)保護(hù)、細(xì)胞替代、炎癥調(diào)節(jié)、細(xì)胞的分泌作用、促進(jìn)血管再生、促進(jìn)軸突再生、促進(jìn)髓鞘再生、神經(jīng)中繼形成和改善脊髓組織微環(huán)境等。

目前研究最多也是應(yīng)用最多的有神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、嗅鞘細(xì)胞、許旺細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞等。

結(jié)論:現(xiàn)有的臨床證據(jù)表明,人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷安全有效,患者的感覺和運(yùn)動(dòng)功能以及日常生活能力可得到顯著改善。

綜上所述,人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷是有效的并且安全性較高,可以改善患者的感覺和運(yùn)動(dòng)功能以及日常生活能力,值得在臨床中進(jìn)行更大規(guī)模研究,認(rèn)為是高級證據(jù),支持人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷強(qiáng)推薦。

相信隨著研究不斷深入,未來干細(xì)胞技術(shù)在治療脊髓損傷的研究和臨床應(yīng)用會(huì)越來越成熟,也為廣大脊髓損傷患者帶來更多可能。

行業(yè)動(dòng)態(tài)
干細(xì)胞治療
干細(xì)胞移植
神經(jīng)干細(xì)胞移植
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