干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床案例研究進(jìn)展

發(fā)表時(shí)間：2021-09-14 17:05作者：杭吉干細(xì)胞科技

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)臨床表現(xiàn)為疼痛、活動度受限、活動時(shí)捻發(fā)音、關(guān)節(jié)不穩(wěn)及腫脹等。預(yù)計(jì)到2032年，45歲以上人群中30％患有OA。OA可影響患者的肢體功能及生活質(zhì)量，在發(fā)達(dá)國家，用于OA的治療費(fèi)用可達(dá)國內(nèi)生產(chǎn)總值的2.5％。

干細(xì)胞作為一種多功能細(xì)胞，能夠再生人體的各種組織，因此在創(chuàng)傷修復(fù)中具有一定的臨床潛力，特別是骨折愈合、關(guān)節(jié)修復(fù)、軟骨愈合及創(chuàng)傷后炎癥等方面。

骨關(guān)節(jié)炎，聽起來像是老年病，很多中青年的患者在被確診時(shí)還會覺得詫異，怎么年紀(jì)輕輕就患上關(guān)節(jié)炎了呢？

骨關(guān)節(jié)炎是老年人的專屬病嗎？僅僅是指膝蓋問題嗎？哪些因素會加重關(guān)節(jié)炎？

01、骨關(guān)節(jié)炎是指膝關(guān)節(jié)炎癥嗎？

當(dāng)我們提到骨關(guān)節(jié)時(shí)，下意識會覺得是膝蓋有了「炎癥」，實(shí)際上骨關(guān)節(jié)炎可以發(fā)生在身體的多個(gè)部位，包括我們的手指關(guān)節(jié)、腕部關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)。

圖片來源：nucleus

02、骨關(guān)節(jié)炎是老年病嗎？

要說清楚這個(gè)問題前，大家要弄清一個(gè)概念，就是為什么會患上骨關(guān)節(jié)炎。

我們的骨與骨之間會有一層Q彈的軟骨組織，它能保證骨與骨之間的摩擦面光滑。

但是這層包裹在骨表面的緩沖結(jié)構(gòu)隨著年齡的增長會不斷磨損，這就會逐漸增加骨表面的摩擦力。

圖片來源：Google 失去緩沖，骨與骨之間的摩擦力會增大

長此以往，關(guān)節(jié)就會出現(xiàn)炎癥，產(chǎn)生疼痛。

這樣看起來關(guān)節(jié)炎的確跟年齡密切相關(guān)。但這并不是身體衰老所必須經(jīng)歷的。事實(shí)上，這種病正在影響著越來越多的年輕人。

骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展會給人帶來巨大的疼痛圖片來源：Google

我國骨關(guān)節(jié)炎的病人基數(shù)很大，已經(jīng)達(dá)到了1.2 億，幾乎每 10 個(gè)人中就有一人患病。

而且隨著發(fā)病逐漸趨于年輕化，骨關(guān)節(jié)炎也撕掉了「老年病」的標(biāo)簽，越來越常見，甚至成為了致殘的「頭號種子選手」。

03、哪些因素易導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生？

諸多因素(年齡、肥胖、創(chuàng)傷、性別、畸形及遺傳等) 可致關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)與降解失衡，從而出現(xiàn)OA。OA的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可多因素相交叉。老年人關(guān)節(jié)軟骨水分流失、蛋白聚糖破壞，軟骨細(xì)胞衰老、減少，基質(zhì)金屬蛋白酶增多、基質(zhì)分解增強(qiáng)。負(fù)重不當(dāng)及力學(xué)改變可致軟骨損傷。肥胖者關(guān)節(jié)負(fù)重較大。

其中肥胖是主要導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。

根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，肥胖人士患上骨關(guān)節(jié)炎的概率遠(yuǎn)高于非肥胖人士，肥胖男性的風(fēng)險(xiǎn)是非肥胖者的五倍，女性則是四倍。

圖片來源：Cleveland Clinic

這是因?yàn)槌貢o承受身體重量的關(guān)節(jié)，如膝蓋、臀部和腳關(guān)節(jié)帶來更大的壓力，加快軟骨磨損。

圖片來源：Google

另外，缺乏鍛煉也會增加患骨關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)。長期缺乏鍛煉會導(dǎo)致關(guān)節(jié)周邊的肌肉比較纖弱，軟骨就要承受更大的壓力。

除了肥胖和不愛運(yùn)動，還有一類人需要引起警惕，那就是有過關(guān)節(jié)損傷史的人。因?yàn)殡S著年齡增長，在有過受傷史相同部位患上骨關(guān)節(jié)炎的概率很高。

04、傳統(tǒng)治療方法劣勢

人工關(guān)節(jié)假體置換術(shù)是治療晚期OA的金標(biāo)準(zhǔn)，但假體使用壽命有限且術(shù)后會產(chǎn)生諸多并發(fā)癥。故應(yīng)注重OA的早中期治療，理想的治療方案是改善患者的臨床癥狀并促進(jìn)軟骨再生。目前，理療、輔助支具、抗炎藥物、止痛藥、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)、糖皮質(zhì)激素、關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)及截骨術(shù)等對癥治療并不能促進(jìn)軟骨修復(fù)，不能從本質(zhì)上改善OA。

富血小板血漿治療0A機(jī)制暫未明確，其可緩解疼痛并改善關(guān)節(jié)功能，但促進(jìn)軟骨再生能力欠佳。微骨折術(shù)操作簡便，創(chuàng)傷小，但其再生軟骨質(zhì)量、患者肢體功能恢復(fù)情況不如骨軟骨移植。骨軟骨移植操作侵襲性強(qiáng)，可引起供區(qū)病變，受區(qū)軟骨表面融合欠佳，若供體來自異體，還會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

05、干細(xì)胞讓你告別關(guān)節(jié)疼痛

干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能，可分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞還可借助旁分泌機(jī)制發(fā)揮強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力和抗炎活性，有助于組織修復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞的這些特點(diǎn)使得其在治療骨關(guān)節(jié)炎軟骨損傷中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

干細(xì)胞療法治療骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制

國際細(xì)胞治療協(xié)會表示，MSCs應(yīng)具備以下特點(diǎn)

① 干細(xì)胞通過分泌多種因子，如轉(zhuǎn)化生長因子-β1、胰島素樣生長因子-1等夠誘導(dǎo)干細(xì)胞自身向軟骨細(xì)胞分化，抑制局部炎癥進(jìn)展，促進(jìn)局部受損組織自身修復(fù)能力，從而達(dá)到干預(yù)目的。

② 在體外培養(yǎng)時(shí)能分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及脂肪細(xì)胞。對于MSCs治療OA方面，更傾向于MSCs促進(jìn)軟骨修復(fù)，而非MSCs在體內(nèi)分化為軟骨。

③ MSCs來源的外泌體可通過增加II型膠原和蛋白多糖等軟骨細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)，減少基質(zhì)金屬蛋白酶等分解代謝標(biāo)志物及炎癥標(biāo)志物的表達(dá)，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖與遷徙，減少軟骨細(xì)胞凋亡，阻斷巨噬細(xì)胞活化等途徑，阻止OA軟骨和骨降解。

干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展給骨關(guān)節(jié)炎患者帶來了希望。干細(xì)胞作為一種具有多分化潛能的細(xì)胞，理論上能夠再生人體的各種組織，因此在創(chuàng)傷修復(fù)中具有良好的臨床應(yīng)用前景，特別是骨折愈合、關(guān)節(jié)修復(fù)、軟骨愈合及創(chuàng)傷后炎癥等方面。

06、臨床案例

同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞同種異體BMMSCs(4.0x107)可促進(jìn)軟骨再生，并在疼痛、關(guān)節(jié)功能上較治療前顯著改善。

Gupta等使用較高劑量的細(xì)胞數(shù)(5.0×10^7、7.5×10^7、1.5×10^7)治療時(shí)容易引起不良反應(yīng)，如局部疼痛和腫脹，這可能與細(xì)胞濃度過高致細(xì)胞死亡、或高濃度細(xì)胞促炎癥反應(yīng)有關(guān)；使用較低數(shù)量(2.5×10^7)細(xì)胞治療時(shí)疼痛緩解效果更佳，但軟骨再生跡象不明顯。

deWindt等使用同種異體BMMSCs聯(lián)合軟骨細(xì)胞(同種異體BMMSCs：自體軟骨細(xì)胞=9:1／8:2) 治療2～8mm2軟骨缺損時(shí)，術(shù)后12個(gè)月新生軟骨覆蓋缺損處，且新生軟骨和周圍組織融合，蛋白多糖和II型膠原濃度較高，兩種混合比例對療效無明顯影響；術(shù)后18個(gè)月VAS由術(shù)前(45.3士24.2)分降至(9.7士15.4)分(P<0.01)，而膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)局評分(K00S)則由(57.9士16.1)分提升至(85.4士13.3)分(P<0.01)。