骨關節炎是成人最常見的關節炎，可造成關節疼痛、功 能喪失和殘疾。骨關節炎是一種進行性關節退行性疾病，其病理特征為關節軟骨破壞、軟骨下骨骨質硬化、滑膜炎癥、 韌帶退化、半月板變性和關節囊肥大。

骨關節炎最常累及的是膝關節，膝骨關節炎導致下肢功能障礙，嚴重影響患者 的正常生活。據中國流行病學調查顯示，目前癥狀性膝骨關 節炎的患病率為 8.1%，膝骨關節炎在 60 歲以上人群中發病率為50%。

背景：膝骨關節炎嚴重影響患者的正常生活，目前仍無最佳治療方案。

間充質干細胞移植治療具有關節軟骨再生潛力

間充質干細胞具有關節軟骨再生潛力，為膝骨關節炎患者提供了有希望的潛在治療方法。間充質干細胞為中胚層起源的干細胞，能分化為結締組織，包括骨、軟骨、肌腱、韌帶和脂肪等，且具有抗炎和免疫調節作用。

目的：評價人臍帶間充質干細胞聯合玻璃酸鈉注射液治療膝骨關節炎的有效性和安全性。

方法：①細胞學實驗觀察人臍帶間充質干細胞對淋巴細胞增殖和調節性T細胞比例的影響；

②油紅O染色、阿爾新藍染色觀察預混玻璃酸 鈉對人臍帶間充質干細胞成脂和成軟骨的影響；

③對新西蘭白兔行右膝前交叉韌帶切斷術和內側半月板切除術造模，術后第6，9和12周 關節內分別注射人臍帶間充質干細胞、玻璃酸鈉注射液、人臍帶間充質干細胞聯合玻璃酸鈉注射液，術后第16周處死全部新西蘭白兔，取 心、肝、脾、肺、腎、腦、關節腔周圍肌肉和膝關節，用qPCR方法檢測人特異基因FOXP2表達；取股骨髁用于形態學、組織學和免疫組化分析。

結果與結論

①人臍帶間充質干細胞抑制T淋巴細胞增殖和上調調節性T細胞比例；

②預混玻璃酸鈉的人臍帶間充質干細胞依然保持成脂和成軟骨的能力；

③術后第16周，新西蘭白兔心、肝、脾、肺、腎、腦、關節腔周圍肌肉和膝關節中人特異基因FOXP2全部為陰性；

④人臍帶間充質干細胞聯合玻璃酸鈉組大體觀察關節面較平整光滑，ICRS評分較玻璃酸鈉組顯著升高；蘇木精-伊紅染色顯示軟骨厚度增加，見圖8

Pineda評分明顯低于玻璃酸鈉組和人臍帶間充質干細胞組；軟骨全層含較多蛋白聚糖，見圖10

OARSI評分明顯低于玻璃酸鈉組和人臍帶間充質干細胞組；免疫組化顯示關節軟骨Ⅱ型膠原表達增加，基質金屬蛋白酶13表達減少；見圖12

⑤結果顯示，人臍帶間充質干細胞聯合玻璃酸鈉注射液在關節軟骨修復方面優于單純玻璃酸鈉注射液或單純人臍帶間充質干細胞，且無明顯不良反應。

更多臨床試驗

WU等 [1] 采用臍帶間充質干細胞和4%玻璃酸鈉治療小型豬骨關節炎，大體和組織學觀察透明軟骨再生有顯著改善。

MATAS等 [2] 采用人臍帶間充質干細胞單次或多次關節腔內注射治療膝骨關節炎患者， 無嚴重不良事件，患者疼痛和功能明顯改善，特別是多次注射治療組優于對照組。這些研究表明人臍帶間充質干細胞對膝骨關節炎治療具有一定效果。

綜上所述

研究顯示，人臍帶間充質干細胞聯合玻璃酸鈉注射液治療在關節軟骨組織學修復方面優于單純玻璃酸鈉注射液治療或單純人臍帶間充質干細胞治療，在后續研究中將進一步完善相關指標檢測及其機制研究，為人臍帶間充質干細胞移植治療膝骨關節炎臨床研究提供基礎支持。

參考資料

【1】：WU KC, CHANG YH, LIU HW, et al. Transplanting human umbilical cord mesenchymal stem cells and hyaluronate hydrogel repairs cartilage of osteoarthritis in the minipig model. Ci Ji Yi Xue Za Zhi. 2019;31(1):11-19。

【2】：MATAS J, ORREGO M, AMENABAR D, et al. Umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells (mscs) for knee osteoarthritis: repeated msc dosing is superior to a single MSC dose and to Hyaluronic Acid in a Controlled Randomized Phase I/II Trial. Stem Cells Transl Med. 2019;8(3):215-224。