骨髓間充質干細胞作為一種多潛能干細胞，可以保護、挽救、潛在誘導分化代替受損的神經組織，有助于缺血腦卒中預后功能改善和損傷組織的修復作用。骨髓間充質干細胞可以在體內環境中被誘導分化為神經細胞， 修復神經功能。其中，腦卒中就是干細胞移植治療改善的范疇之內。

腦卒中現狀

腦血管疾病是全世界導致死亡和殘疾的主要疾病，給患者和社會帶來巨大的負擔。據最新研究報告顯示， 腦卒中已超過腫瘤，成為造成中國死亡率最大的因素，嚴重威脅著中國人民的生命安全，缺血性腦卒中是卒中最常見類型。

圖源網絡：數據來源2010年統計結果

骨髓間充質干細胞作為一種多潛能干細胞，可以保護、挽救、潛在誘導分化代替受損的神經組織，有助于缺血腦卒中預后功能改善和損傷組織的修復作用。骨髓間充質干細胞可以在體內環境中被誘導分化為神經細胞， 修復神經功能。

干細胞移植治療改善缺血性腦卒中的案例

JANG等 [1] 在2011年的研究中發現，骨髓間充質干細胞移植到缺血大鼠腦后，對大鼠腦運動皮質和運動通路的功能恢復具有介導作用。

JEONG等 [2] 在臨床試驗中發現骨髓間充質干細胞治療在提高缺血腦卒中患者的神經功能缺損評分 (NIHSS) 和日常生活能力巴氏指數評分 (Barthel index，BI) 方面效果明顯。

徐凡等 [3] 于 2018 年通過Meta分析提出間充質干細胞移植改善腦梗死預后。目前，國內外已開展應用自體骨髓間充質干細胞移植治療缺血性腦卒中的臨床試驗，提示其安全、有效。

干細胞移植治療改善缺血性腦卒中的臨床療效評估

干細胞移植治療改善缺血性腦卒中已在基礎研究研究中，取得了滿意的效果，研究人員納入12項臨床研究，應用Meta分析評價自體骨髓間充質干細胞移植治療缺血性腦卒中的安全性及有效性。其中共包括786例缺血腦卒中患者。

主要評分指標

主要包括FIM評分、 NIHSS評分、FMA評分、BI評分和治療結束時的不良反應情況。

Meta分析結果

各組患者個體殘疾狀態差異

有3項研究報道了自體骨髓間充質干細胞移植前和移植后3個月患者FIM評分，骨髓間充質干細胞組FIM評分明顯高于對照組 (MD=20.12，95%CI：3.26-36.97， P=0.02)，見圖 3。

各組患者神經功能缺損情況差異

有5個研究報道了患者自體骨髓間充質干細胞移植前和移植后3個月NIHSS評分，Meta分析結果顯示，骨髓間充 質干細胞組 NIHSS評分明顯低于對照組 (MD=-2.09，95%CI：-2.75 至 -1.44， P <0.00001)，見圖4。

各組患者運動功能變化

共有4個研究報道了患者自體骨髓間充質干細胞移植前和移植后6個月運動功能FMA 評分 [14，18，21，23]。結果顯示，骨髓間充質干細胞組FMA評分明顯高于對照組 (MD=12.24，95%CI：7.22-17.26，P < 0.00001)，見圖5。

各組患者日常生活活動功能差異

共7項研究報道了自體骨髓間充質干細胞移植前與移植后3個月患者日常生活活動功能改善的BI評分，結果顯示，骨髓間充質干細胞組BI評分明顯高于對照組 (MD=6.30，95%CI：5.11-7.49， P=0.005)，見圖6。

各組患者不良反應與死亡率差異

共9項研究進行了不良反應的報道，其中3項研究中患者出現 不同程度發熱和輕微頭痛，但均在24h內緩解，長期隨訪未見不良癥狀反應。其他6項研究未報道發生嚴重不良反應。

干細胞移植治療缺血性腦卒中主要機制

研究人員認為，骨髓間充質干細胞治療缺血腦卒中機制可能有：神經譜系細胞的轉化、誘 導神經細胞的形成、誘導新生血管、誘導突觸形成、神經保護、調節腦血流量 和血腦屏障滲透率、內源性修復過程的激活，在神經細胞修復、新生腦血管形成、調節血管生態、神經再生等方面發揮重要作用。

干細胞移植結果討論

此次Meta分析結果顯示，在常規治療的基礎上，自體骨髓間充質干細胞移植可有效改善缺血腦卒中患者的運動及日常生活能力。

研究表明，骨髓間充質干細胞移植對腦組織的修復和重建是安全有效的，可能參與抗炎、 抗凋亡和調節自噬等作用。

綜上所述

在常規治療方法的基礎上，自體骨髓間充質干細胞移植治療可能具有改善缺血腦卒中患者的運動及日常生活能力的作用，且不良反應少。還能減少倫理學爭議，在臨床試驗及后期藥品開發中更貼近于應用，更適合于臨床推廣。

參考資料

【1】：JANG DK, PARK SI, HAN YM, et al. Motorevoked potential confirmation of functional improvement by transplanted bone marrow mesenchymal stem cell in the ischemic rat brain. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:238409.

【2】：JEONG H, YIM HW, CHO YS, et al. Efficacy and safety of stem cell therapies for patients with stroke: a systematic review and single arm meta-analysis. Int J Stem Cells. 2014;7:63-69.

【3】：徐凡 , 雷鳴 , 龍隆 , 等 . 間充質干細胞移植改善腦梗死預后的Meta 分析 [J]. 中國 組織工程研究 ,2018,22(5):760-765.