神經(jīng)退行性疾病是一類復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，其病因迄今不明，可能包括遺傳和環(huán)境等多種因素。 神經(jīng)退行性疾病主要種類為亨廷頓病(HD)、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)、帕金森病(PD)和阿爾茲海默癥(AD)。

干細(xì)胞可以分化為神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞，修復(fù)破損的神經(jīng)組織，提高神經(jīng)組織的功能，對(duì)治療神經(jīng)退行性疾病有很大潛力。

間充質(zhì)干細(xì)胞相比較于其他的干細(xì)胞作為細(xì)胞治療的載體，沒有免疫排斥反應(yīng)、不良反應(yīng)、社會(huì)倫理的局限和癌變現(xiàn)象，并有很好的旁分泌調(diào)節(jié)作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞在亨廷頓病治療中的應(yīng)用

亨廷頓病是一種家族遺傳疾病，主要病因是患者第四號(hào)染色體上的Huntington基因發(fā)生變異，產(chǎn)生的變異蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)逐漸聚集成大分子并在腦中積累，影響神經(jīng)細(xì)胞的功能。目前，治療亨廷頓病較理想的過程是減少或消除聚集的突變蛋白對(duì)細(xì)胞的影響，同時(shí)替 換被影響或已經(jīng)死亡的神經(jīng)元細(xì)胞。

Lescaudron【1】等通過實(shí)驗(yàn)將從自身提取的間充質(zhì)干細(xì)胞移植到紋狀體受損的HD兔子腦中，發(fā)現(xiàn)移植 后動(dòng)物的記憶功能有明顯改善；在這個(gè)過程中，間充質(zhì)干細(xì)胞并沒有分化，只是通過分泌營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)起到支持和修復(fù)作用。側(cè)腦室體積減小是HD病癥得到修復(fù)的一 個(gè)判定指標(biāo)。文獻(xiàn)報(bào)道，在單邊紋狀體萎縮的HD小鼠模型中植入間充質(zhì)干細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)紋狀體萎縮明顯減 少，并且側(cè)腦室體積也恢復(fù)到相對(duì)正常的水平，接近正常的側(cè)腦室大小。

研究表明，可以利用間充質(zhì)干細(xì)胞作為運(yùn)載體將siRNA帶人大腦中，并且因?yàn)?span style="color:#191919;font-family:"PingFang SC", Arial, 微軟雅黑, 宋體, simsun, sans-serif;font-size:16px;text-align:justify;">間充質(zhì)干細(xì)胞有識(shí)別受損區(qū)域的特性，所以能夠使siRNA發(fā)揮更好的治療作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞在漸凍癥治療中的應(yīng)用

漸凍癥是一種在皮層、腦干和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元不可逆轉(zhuǎn)破壞的神經(jīng)退行性疾病。整個(gè)神經(jīng)軸的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元被破壞后，最終導(dǎo)致肌肉的整體萎縮。

而間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn)成為了利用干細(xì)胞治療ALS的關(guān)鍵因素。在ALS癥狀發(fā)生前向ALS轉(zhuǎn)基因G93A小鼠靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞，在接納能力較強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)小鼠中，注射的間充質(zhì)干細(xì)胞已存活超過20周，并且已經(jīng)融入小鼠的大腦和脊髓的軟組織中。相比較未經(jīng)處理的小鼠，注射過間充質(zhì)干細(xì)胞的小鼠發(fā)病時(shí)間延遲，并且存活時(shí)間也有所延長(zhǎng)。在ALS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中注射間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，并且可遷移到脊髓處，延遲運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷和增加神經(jīng)元的存活時(shí)間。

Suzuki【2】等利用MSC使GDNF在G34A小鼠腦中進(jìn)行過表達(dá)， 通過分泌營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增加了肌肉的神經(jīng)接頭數(shù)量，進(jìn)而改善和提高了ALS小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞在帕金森治療中的應(yīng)用

帕金森最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺(DA) 能神經(jīng)元的變性死亡，引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。

干細(xì)胞治療的目的是利用健康的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元代替損傷的多巴胺能神經(jīng)元或保護(hù)修復(fù)受損傷的神經(jīng)元。

Bouchez【3】等心副將MSC移植入PD模型小鼠腦中，發(fā)現(xiàn)小鼠行為損傷有所緩解，損傷的多巴胺能神經(jīng)元及紋狀體得到部分恢復(fù)。Sadan等在PD模型小鼠腦中移植MSC后，發(fā)現(xiàn)MSC分泌的BDNF對(duì)受損神經(jīng)元改善達(dá)45％，同時(shí)過表達(dá)BDNF的MSC對(duì)于神經(jīng)元細(xì)胞修復(fù)作用比MSC效果要好。

間充質(zhì)干細(xì)胞在阿爾茨海默病治療中的應(yīng)用

阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿的進(jìn)行性 發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年癡呆的主要類型。

AD的主要病理改變?yōu)椋?/span>

①大腦皮層和海馬等部位以膽堿能神 經(jīng)元為主的神經(jīng)元丟失；

②細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白的異常磷酸化引起神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)；

③細(xì)胞外以B一 淀粉樣蛋白(AB)為主沉積形成老年斑(sp)；

④腦血管淀粉樣病變；其中以神經(jīng)元丟失、NFT和Sp為其特征性改變。

Liang等將MSC分離并培養(yǎng)在含有骨形態(tài)發(fā)生蛋白4和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子8的培養(yǎng)基中，發(fā)現(xiàn) 臍帶MSC(UC—MSC)在體外可經(jīng)誘導(dǎo)分化為膽堿能樣神經(jīng)元，并將誘導(dǎo)后的細(xì)胞植入A13 PPswe／PSl 轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型中，觀察到移植后的小鼠B．淀粉樣蛋白沉積減少和記憶力增強(qiáng)。

Garcia等發(fā)現(xiàn)，利用過表達(dá)內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的MSC移植入AD模型的小鼠中，發(fā)現(xiàn)血管周圍的A13蛋白沉淀量明顯減少，毛細(xì)血管再生，神經(jīng)纏結(jié)情況也有所改善。在體實(shí)驗(yàn)中，移植過表達(dá)VEGFMSC的小鼠的 學(xué)習(xí)記憶能力也有了明顯的改善。

展望

此外，干細(xì)胞治療多系統(tǒng)腦萎縮、帕金森、多發(fā)性硬化癥、小兒腦癱等也取得了良好效果，干細(xì)胞強(qiáng)大的神經(jīng)修復(fù)功能，有望在更大范圍的患者群中有所作為！

參考

【1】：escaudron L，Unni D，Dunbar GL．Autologous adult bone marrow stem cell transplantation in an animal model of huntington’s dis一ease：behavioral and morphological outcomes[J]．Int J Neurosci， 2003，113(7)：945-956．

【2】：Suzuki M，Mchugh J，T0rk C，et a1．Direct muscle delivery ofGDNF‘with human mesenchymal stem cells improves motor neuron survival and function in a rat model of familial AI．S[J]．Mol Ther， 2008，16(12)：2002-2010．

【3】：Bouehez G，Senseb6 L，Vourc HP，et a1．Partial recovery of do— paminergic pathway after sraft of adult mescnehymal stem cells in a rat model of Parkinson’s disease[J]．Neurochem Int，2008，52 (7)：1332—1342．