干細胞移植治療糖尿病下肢血管病變的臨床研究進展

為肢體發冷、乏力，隨即出現間歇性跛行及 靜息痛等，患者肢體遠端血供差，一旦 合并感染，即成為糖尿病足，如沒有積極有效治療，可出現肢／趾體壞疽，甚 至導致截肢，嚴重影響患者的生存質量和生存時問口。

當前，糖尿病下肢血管病變常規治療方法主要包括內科藥物保守治療、血管成形術及介入治療等，均具有一定的局限性。

早期藥物治療可改善肢體缺血狀態，減輕疼痛，減輕血管狹窄程度、減緩血管狹窄進程，使患者得到一定收益。

但中晚期患者療效甚微，只能作為其他治療手段的輔助治療。血管成形術和介入治療能快速恢復患者肢體血供， 減輕患者痛苦，但糖尿病下肢血管病變 多為老年患者，基礎疾病多、病情復雜，手術風險高。

部分患者不能耐受手術， 介入治療管腔再狹窄的概率亦較高，大多數患者中遠端細小血管狹窄或閉塞，流出道受阻，血管成形術及介入治療療效差，或不能行此治療手段。

是糖尿病下肢血管病變患者減輕癥狀、解除痛苦、保存肢體及改善生存質量的關鍵。“治療性血管生成”是近些年來提出的糖尿病下肢血管病變治療新理念，血管生成／ 新生指從原有的血管內皮細胞增殖、游走并形成新的血管網。

TATEISHI-YuYAMA等在2002年首次 應用自體骨髓干細胞移植治療缺血性下 肢血管病變，顯示出較理想的療效，隨 后國內外多個干細胞移植治療糖尿病下 肢血管疾病的研究相繼開展。

近年來，國內外臨床研究數據表明，干細胞移植可以可促進血管再生、促進損傷組織修復，并運用于多種難治性疾病的臨床治療。

目的：干細胞移植己用于糖尿病下肢血管病變的臨床治療，因各研究樣本量小，研究結論不一致。評價干細胞移植治療糖尿病下肢血管病變的有效性和安全性。

為此科研團隊運用干細胞移植治療糖尿病下肢血管病變的臨床隨機對照試驗，對其數據進行合并，以取得更可靠的研究結論，為干細胞移植治療糖尿病下肢血管病變的臨床應用提供一定理論依據。

1、包括截肢率、

2、側支血管新生率、

3、踝肱指數、

4、經皮氧分壓、

5、皮膚溫度、

方法：納入13個隨機對照試驗。 干細胞組給細胞途徑均為沿下肢動脈血管走行肌肉內注射；對照組治療措施主要包括藥物治療、血管成形術及介入治療。納入研究的基本特征見表1。

偏倚風險評價結果見表2

各組截肢率差異

共納入3個研究，共132例患者，干細胞移植組65例，常規治療組67例。固定效應 模型Meta分析結果顯示，與常規治療比較，干細胞移植能降低截肢率，見圖3。

各組側支血管新生情況差異

共納入4個研究，共166例患者， 干細胞移植組84例，常規治療組82例。 固定效應模型Meta分析結果顯示，與常規治療比較，干細胞移植能促進側支血管新生見圖4。

各組踝肱指數差異

共納入13個研究共580例患者，干細胞移植 組300例，常規治療組280例。與常規 治療比較，治療12周時干細胞移植能 增加踝肱指數，見圖5。治療4，24周時干細胞移植能增加踝肱指數。

各組經皮氧分壓差異

共納入5個研究，共292例患者，干細胞移植組156例，常規治療組136例。隨機效應模型結果顯示與常規治療比較，干細胞移植能增加經皮氧分壓，見圖6。

根據隨訪時間進行亞組分析，結果顯示與常規治療比較，治療4,12周時干細胞移植能增加經皮氧分壓,而治療24周時干細胞移植能增加經皮氧分壓。

各組皮膚溫度差異

共納入6個 研究共275例患者， 干細胞移植組149例，常規治療組126例。隨機效應模型結果顯示，與常規治療比較，干細胞移植能增加下肢皮 膚溫度見圖7。根據隨訪時間 進行亞組分析，結果顯示與常規治療比較，治療4周干細胞移植能增加皮膚溫度。

誘導分化潛能

在缺血、缺氧環境下可誘導生成血管內皮細胞及平滑肌細胞等，使其分化、形成新生毛細血管，促進血管再生。

干細胞可通過自分泌或旁分泌途徑

反應性分泌多種生長因子，如血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子和神經生長因子等細胞因子，與內皮細胞膜上的相應受體結合，促進內皮細胞增殖、歸巢及重塑并形成新生血管，進一步促進局部新生血管形成、神經再生和重構等，最終可改善和恢復患肢血流，提高患肢皮膚溫度，緩解下肢疼痛及冷、涼感覺。

重建胰腺局部免疫

干細胞移植可通過重建胰腺局部免疫平衡、促進B細胞存活和增殖、定向分化形成新的胰島細胞等途徑，降低血糖、維持血糖正常水平。

無論從臨床客觀指標，還是患者自身感覺、生活質量方面，以及最終結局指標截肢率方面，都顯示出干細胞移植治療糖尿病缺血性下肢血管病變的優越性。各研究均無死亡、腫瘤及 肝腎功能損害等嚴重并發癥發生。因此，結果顯示出干細胞移植治療糖尿病缺血性下肢血管病變的安全性。