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干細胞治療神經損傷患者臨床研究進展

發表時間:2021-02-07 15:02作者:泰迪

神經損傷的修復一直是醫學領域的難題。發病率高、致死率及致殘率高等,但在治療方面卻缺乏相對理想的措施,除了改善血液供應、營養神經、康復訓練從而促使神經功能恢復之外,可以說是束手無策。


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因此,關于神經損傷的修復治療一直是基礎與臨床醫學的重點課題之一。近年來,已經有一些神經損傷患者經過間充質干細胞治療后獲得了新生。


首個進口干細胞治療缺血性卒中臨床試驗正式啟動


據中國網財經報道,1月13日,我國首個使用進口干細胞治療缺血性卒中的l/lla期臨床試驗(ASSIST)正式啟動。這是一項評估向缺血性卒中患者單次注射缺血耐受人同種異體骨髓間充質干細胞(it-hMSC)的多中心、盲法、隨機、安慰劑對照的安全性、耐受性和初步療效的1/Ila期研究,接下來將按計劃招募約60名缺血性卒中患者參與臨床試驗。


臨床試驗的啟動,也意味著間充質干細胞治療腦卒中又向臨床應用前進了一步。


在我國因病死亡的人群中,每5人里就至少有1人死于腦卒中。腦卒中是神經系統的常見病和多發病,其死亡率和致殘率都很高,是目前人類疾病3大死亡病因之一。數據顯示,我國目前有腦卒中患者約600余萬。


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干細胞療法治療幫助患者擺脫癲癇困擾


癲癇(俗稱的“羊角風”或“羊癲風”)是大腦神經元突發性異常放電,導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。由內在的遺傳因素和外在的環境因素共同作用引起。最常見的表現就是意識喪失,伴肢體抽搐。


在中國,癲癇是神經科僅次于腦卒中的第二大常見疾病,我國患病人數約900萬,以兒童和青少年發病率較高。隨著我國人口老齡化,腦血管病、癡呆和神經系統退行性疾病的發病率增加,老年人群中癲癇發病率已出現上升的趨勢。

在每年新發的40萬患者中,僅25%接受了合理治療,有41%的患者從未接受過抗癲癇藥物治療①、②。


干細胞療法打破了治療癲癇的難題,為沉寂多年的治療癲癇領域注入了一股新的活力。癲癇患者進行間充質干細胞移植后,能有效的改善癲癇發作的次數和發作時的癥狀,不論在臨床試驗還是動物模型理論基礎研究中均有相關實例證明。


研究人員用臍帶間充質干細胞移植治療31例晚期外傷性癲癇患者,在治療后隨訪12~24個月發現:癲癇發作完全消失或僅有先兆者21例,極少發作(≤3次/年)者5例,發作明顯改善(減少≥75%)者4例,無明顯改善(減少<75%)者1例,滿意率達83.87%。


舊金山加利福尼亞大學的研究報告顯示,注射到成年癲癇小鼠海馬區域的祖細胞可以減少癲癇發作的頻率并改善動物的行為缺陷。


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干細胞治療帕金森案例


帕金森病又稱震顫麻痹,是一種神經退行性疾病,是中腦黑質多巴胺能神經元漸進性變性,是中老年人最常見的中樞神經系統變性疾病,平均發病年齡在60歲以上,臨床表現以運動遲緩、靜止性震顫和肌張力增高為主。


很多患者會出現手腳顫抖的表現,隨著病程的進展患者會逐漸出現行動不穩、容易摔倒、活動受限、口齒不清、吞咽困難等癥狀,很難獨立生活。


邱云等對8 例 帕金森病患者經頸動脈移植臍帶間充質干細胞(hU C-M SCs),1 個月后8例患者 U PD R S 評分顯著降低,運動癥狀明顯改善。


季興等對38例帕金森病患者進行鞘內注射臍帶間充質干細胞,1 個月后所有患者運動癥狀得到不同程度緩解,隨訪期間未出現過敏反應或移植物抗宿主病。


通過包含12例患者的隨機對照試驗證明臍帶間充質干細胞經靜脈移植、BMSC經蛛網膜下腔移植對改善帕金森綜合征患者運動癥狀均有效,在認知、情緒癥狀方面兩者存在一定差異。


可見雖然各位學者采用的移植途徑、移植劑量、評價標準等不同,但是臍帶間充質干細胞臨床移植研究均取得有效結果。


綜上所述,干細胞移植療法給患者帶來了逆轉疾病、徹底治愈的希望。


干細胞治療神經損傷的作用原理


近年來,干細胞因其特有的自我更新、多向分化潛能等特點,細胞治療是整個醫學界探索的前沿技術和研究熱點。


隨著科技的不斷發展進步,人們逐漸開始了利用干細胞或神經前體細胞移植治療中樞神經系統損傷的研究。利用干細胞移植對神經系統的修復已成為腦損傷后神經再生修復的重要研究方向。


在目前的細胞治療中,移植的干細胞主要通過替換損傷細胞,保護神經細胞及產生適宜細胞內因性再生的微環境來修復損傷神經組織。

關于干細胞對于神經損傷的作用原理,具體可以分為以下幾點:


1.分泌多種神經細胞活性生長因子和營養因子,促進神經細胞再生與功能重建

2.刺激內源神經干細胞再生

3.調節免疫細胞到達病理部位的數量,起到抗炎和保護作用

4.分泌不同水平的細胞因子相互影響,抗炎癥反應

5.分泌豐富的血管生成因子,促進病變部位血管生成,為組織修復提供基礎


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未來展望


隨著對干細胞再生以及修復潛能的進一步研究,我們有理由相信,干細胞將在神經損傷及其并發癥方面發揮重要的作用。

參考資料:


① Wang WZ, Wu JZ, Wang DS, et al. The prevalence and treatment gap inepilepsy in China: an ILAE/IBE/WHO study. Neurology. 2003;60(9):1544-5

② 中華醫學會.臨床診療指南癲癇病分冊[M].北京:人民衛生出版社;2007

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