三項(xiàng)臨床案例證明干細(xì)胞療法對(duì)肝硬化臨床應(yīng)用價(jià)值

人人都怕得肝病，

但肝臟偏偏是個(gè)“啞巴”器官。

等到我們能明顯感到身體不適時(shí)，

可能早已到了肝硬化的地步。

肝病常見(jiàn)狀態(tài)很容易被忽視

肝病常見(jiàn)的癥狀有疲倦、乏力、食欲缺乏、食后飽脹、上腹部脹痛或不適等。

而常見(jiàn)的肝部疾病包括病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌、肝膿腫和酒精性肝炎等。

隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改善，肝硬化更是成了困擾眾多家庭的“難題”。

我國(guó)是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國(guó)家。

我國(guó)的大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少數(shù)為酒精性肝硬化。

肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而導(dǎo)致肝功能障礙，屬于肝病發(fā)展的后期疾病。晚期肝硬化的傳統(tǒng)治療方法只有肝臟移植一種，但這種治療方法不僅費(fèi)用貴、配對(duì)難而且患者康復(fù)周期長(zhǎng)。

所以，肝臟健康，是我們應(yīng)該時(shí)刻緊盯的問(wèn)題。

9大因素可能導(dǎo)致肝硬化

可能導(dǎo)致肝硬化的病因有很多：

1、病毒性肝炎

在我國(guó)，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎，是引起門(mén)靜脈性肝硬化的主要因素。

2、酒精中毒

酒精對(duì)肝臟有直接毒性作用，長(zhǎng)期大量酗酒，可引起肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷及壞死。

3、營(yíng)養(yǎng)障礙

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)降低肝細(xì)胞對(duì)有毒物質(zhì)的抵抗力，是肝硬化的間接致病因。

4、工業(yè)毒物或藥物

長(zhǎng)期或反復(fù)接觸含砷殺蟲(chóng)劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長(zhǎng)期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環(huán)素、氨甲喋呤（MTX）、甲基多巴，可產(chǎn)生中毒性或藥物性肝炎，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化。

5、循環(huán)障礙

慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄心包炎可使肝內(nèi)長(zhǎng)期淤血缺氧，引起肝細(xì)胞壞死和纖維化。

6、代謝障礙

部分代謝性疾病也會(huì)造成肝臟損傷，如肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄒ喾Q(chēng)Wilson病）等。

7、膽汁淤積

肝外膽管阻塞或肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)，高濃度的膽紅素對(duì)肝細(xì)胞有損害作用，久之可發(fā)生肝硬化。

8、血吸蟲(chóng)病

患血吸蟲(chóng)病時(shí)，蟲(chóng)卵在匯管區(qū)刺激結(jié)締組織增生，容易導(dǎo)致血吸蟲(chóng)病性肝硬化。

9、原因不明

部分肝硬化原因不明，稱(chēng)為隱源性肝硬化。

干細(xì)胞治療肝病臨床研究

干細(xì)胞移植在肝病治療方面的臨床研究證實(shí)，經(jīng)干細(xì)胞治療后的患者,其臨床一般情況好轉(zhuǎn)，肝功能改善。

臨床案例二

（1）解放軍第105醫(yī)院對(duì)60例乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行臨床研究，其中接受單次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞肝內(nèi)移植治療的20例，接受多次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的20例，另20例對(duì)照組接受常規(guī)內(nèi)科治療。

結(jié)果顯示，多次接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可有效改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能，安全性可行。

臨床案例三

（2）2020年初，國(guó)內(nèi)一家醫(yī)院開(kāi)展了12例終期肝硬化患者臨床研究者，使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植干預(yù)。

隨訪結(jié)果顯示，接受干細(xì)胞移植干預(yù)的多數(shù)患者臨床癥狀腹水消退，腹脹、下肢浮腫減輕、食欲和體力改善明顯；肝功能較干預(yù)前也有明顯好轉(zhuǎn)。

通過(guò)目前國(guó)內(nèi)外諸多的臨床研究，科學(xué)家對(duì)干細(xì)胞移植干預(yù)終期肝硬化的作用機(jī)制得到了一致認(rèn)同：

1.干細(xì)胞能夠歸巢定植于受損肝臟中，肝損傷時(shí)干細(xì)胞可歸巢至損傷部位分化為類(lèi)肝類(lèi)細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮肝細(xì)胞功能。

干細(xì)胞在提高歸巢性和損傷肝臟能力同時(shí)，其存活率升高和肝功能改善均有明顯升高。

2.干細(xì)胞可分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子以及趨化因子等營(yíng)養(yǎng)因子，這些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)將激活肝祖細(xì)胞，最終抑制星狀細(xì)胞激活并促進(jìn)其凋亡，同時(shí)抑制損傷部位炎癥相關(guān)細(xì)胞增殖和遷移。

3.干細(xì)胞不僅可分化類(lèi)肝樣細(xì)胞、表達(dá)肝細(xì)胞標(biāo)志物，同時(shí)還發(fā)揮著低密度脂蛋白攝取和氨的解毒等肝細(xì)胞功能。

為肝細(xì)胞補(bǔ)償損傷肝細(xì)胞，使膠原纖維降解與產(chǎn)生達(dá)到正平衡狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)肝纖維進(jìn)程。

4.干細(xì)胞具有低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)特質(zhì)，能保護(hù)胰島β細(xì)胞從而減少因自身免疫導(dǎo)致的損傷。

干細(xì)胞在抑制單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞等固有免疫系統(tǒng)應(yīng)答同時(shí)，還抑制適應(yīng)性免疫應(yīng)答、抑制CD8+細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞增殖，升高CD4+Th2淋巴細(xì)胞與CD4+Treg細(xì)胞比例，減少肝纖維化進(jìn)程中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞因子釋放。

未來(lái)展望

綜上所述，研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能良好修復(fù)肝硬化，改善肝功能，并且安全可行，無(wú)不良風(fēng)險(xiǎn)，且能有效地改善其生活質(zhì)量和肝功能指標(biāo)。