近幾年干細胞療法在阿爾茨海默病和帕金森病中的臨床研究進展

神經退行性疾病是以特定神經細胞死亡為特征的進行性神經系統疾病，不包括局部缺血、感染、中毒和惡性腫瘤等疾病。

代表性的例子包括阿爾茨海默病，它是癡呆癥的最常見原因，會損害患者的認知和記憶功能，帕金森病是一種進行性運動障礙，表現出震顫、肌肉張力增加和運動緩慢等癥狀。

阿爾茨海默氏病

阿爾茨海默病 (AD) 是一種進行性精神疾病，目前臨床表現主要有記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征，病因迄今未明。該病多發群體為65~70歲以上人群。

根據2018年世界阿爾茨海默病報告，三分之二的女性和三分之一的男性在其一生中的某個時候有被診斷為AD的終生風險。目前尚不清楚為什么女性受AD影響的人數多于男性，確切的潛在機制也不完全清楚。

AD發病有2種形式，早發性家族性和遲發性散發形式。

除唐氏綜合癥外，其他促成因素是2型糖尿病、創傷性腦損傷和中風。生活方式條件，如飲食和環境，是涉及遲發性AD的其他促成因素。最重要的是，衰老是發展AD的第一大風險因素。

近年來，越來越多的研究證實了間充質干細胞能夠在阿爾茨海默病的治療中發揮作用，并且其安全性和有效性不斷被證實。大量研究表明，將干細胞移植到腦內，移植干細胞可在體內存活、遷移并分化為功能性神經元，整合入宿主神經回路，修復神經功能。

目前正在AD小鼠模型和人類AD臨床試驗中進行測試。其中，干細胞治療方法相對較新且正在出現。

目前干細胞療法在治療阿爾茨海默病臨床試驗報道（表1）

帕金森病

PD是第二大流行的神經退行性疾病，其特征是肌肉僵硬、震顫、身體運動減慢。

目前，對于帕金森病的治療手段主要有藥物治療、手術治療和細胞移植治療等。目前帕金森病傳統干預方式主要以口服藥物和手術為主，但其只能短期內緩解相應癥狀，尚不能根除病因。

干細胞技術被認為具有更為持久治療的可能性，通過干細胞再生，移植到病人體內，補充缺失或缺損的神經細胞，通過植入新的、能夠生成多巴胺的細胞來替代退化的神經元，是根本性治療帕金森的新希望。

從1979年開始，人類首次用細胞替代療法治療帕金森病，從此開啟了干細胞治療帕金森病的新紀元，越來越多的研究者將治療帕金森病的目光轉向干細胞療法。

目前干細胞療法在治療帕金森病的臨床試驗報道（表2）

我國實行干細胞項目備案制度之后，已有三個關于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細胞來源的神經前體細胞治療帕金森病》（2017年首批）、《人源神經干細胞治療早發型帕金森病伴運動并發癥的安全性與初步有效性評價》、《人源神經干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。

阿爾茨海默病和帕金森病的干細胞療法

目前，世界各地的科學家和臨床醫生正在積極研究基于干細胞的方法來恢復AD和PD的認知和帕金森病臨床癥狀。下面更新了干細胞和基于干細胞的方法的現狀。

成體干細胞 (ASC)：成體干細胞是未分化的細胞，在發育后遍布全身，通過細胞分裂增殖以補充垂死的細胞并再生受損組織。ASC很難使用其他方法，因為它需要特定于該細胞類型的組織樣本。成體干細胞的壽命比胚胎干細胞短。將這些細胞轉化為誘導多能干細胞比ES細胞更復雜（圖2）。

誘導多能干細胞 (iPSC)：iPSC是一種多能干細胞，可以通過對Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc等基因進行重編程，從皮膚細胞或外周血單核細胞(PBMC) 等成人體細胞中產生。

iPSCs的優點是：從將接受移植和免疫排斥的同一患者的組織中創建的iPSCs可以很容易地避免，缺乏倫理意義，因為在個人同意的情況下收獲的細胞可以被操縱以修復導致疾病的缺陷，然后用于制造用于移植目的的健康細胞。iPSC是多能干細胞的積極替代品。