干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床研究

編者按：干細(xì)胞治療一直被人們寄予厚望，希望其能夠成為徹底治愈1型糖尿病的真正武器。

在2019北大糖尿病論壇上，大會(huì)共同主席、北京大學(xué)第三醫(yī)院洪天配教授對(duì)干細(xì)胞在1型糖尿病中的應(yīng)用發(fā)表了精彩的學(xué)術(shù)報(bào)告并接受本刊采訪，與我們分享目前干細(xì)胞用于糖尿病治療取得的進(jìn)展以及面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

洪天配教授：干細(xì)胞治療糖尿病特別是1型糖尿病，被人們一直寄予厚望，原因在于胰腺移植和胰島移植能夠使糖尿病緩解，甚至治愈。但是，來(lái)自人體的胰腺供體非常有限，人們就希望通過(guò)干細(xì)胞來(lái)制備能夠用于治療1型糖尿病的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞。

干細(xì)胞分為三種類型：胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞（iPS）、成體干細(xì)胞。

在臨床研究方面，美國(guó)Viacyte公司將胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為能夠分泌胰島素的細(xì)胞，通過(guò)包囊將其包裹移植用于治療糖尿病。該公司有兩項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，入選的受試者為血糖波動(dòng)極大的脆性糖尿病患者。其他公司如諾和諾德也有團(tuán)隊(duì)在研究胚胎干細(xì)胞向胰島β細(xì)胞分化，現(xiàn)在他們能夠把人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為真正成熟、對(duì)葡萄糖反應(yīng)極好的胰島β細(xì)胞，未來(lái)一段時(shí)間很可能會(huì)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

除了胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)生成胰島素產(chǎn)生細(xì)胞之外，另一種策略是移植成體干細(xì)胞，不論是骨髓來(lái)源的干細(xì)胞，抑或是間充質(zhì)干細(xì)胞，將其用于新診斷、沒(méi)有酮癥史、胰島β細(xì)胞功能受損較輕的1型糖尿病患者，可能有一定的療效。不過(guò)，移植這些成體干細(xì)胞治療糖尿病的機(jī)制主要是調(diào)節(jié)免疫，而不是成體干細(xì)胞分化為β細(xì)胞，這是兩個(gè)不同的概念。

我個(gè)人比較看好將胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為成熟的β細(xì)胞，通過(guò)包囊包裹移植，一方面可以克服免疫排斥反應(yīng)，另一方面也可以解決大家對(duì)胚胎干細(xì)胞來(lái)源的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞移植后的長(zhǎng)期安全性（如腫瘤發(fā)生）的擔(dān)心。至于移植成體干細(xì)胞，不論采取什么形式，都是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮作用，只有在病程比較早期、β細(xì)胞功能未完全破壞情況下，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)可能延緩1型糖尿病的進(jìn)展，但并不是治愈糖尿病。

洪天配教授：對(duì)于中國(guó)來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞治療1型糖尿病研究面臨的最大挑戰(zhàn)在于管理的規(guī)范化。前些年，我國(guó)有很多機(jī)構(gòu)都在開(kāi)展這方面的研究，資質(zhì)參差不齊，好在現(xiàn)在國(guó)家對(duì)所有干細(xì)胞治療糖尿病研究有明確的準(zhǔn)入制度，也就是說(shuō)要進(jìn)行省級(jí)和國(guó)家級(jí)的備案，但仍然有部分機(jī)構(gòu)可能以盈利為目的開(kāi)展成體干細(xì)胞移植來(lái)治療糖尿病。就機(jī)遇而言，大家都在爭(zhēng)相開(kāi)展干細(xì)胞治療1型糖尿病相關(guān)研究，如果中國(guó)有更多的投入，完全按規(guī)范來(lái)做，將有利于我們與國(guó)際同行進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。當(dāng)然，未來(lái)的監(jiān)管策略非常關(guān)鍵，需要既鼓勵(lì)創(chuàng)新，又不讓有些人將其作為牟利工具。

最后，需強(qiáng)調(diào)的是，干細(xì)胞作為治療糖尿病的手段，目前還處在臨床試驗(yàn)階段，還不能夠作為臨床實(shí)踐中的一種常規(guī)治療方法。對(duì)于很多計(jì)劃接受干細(xì)胞治療的糖尿病患者來(lái)說(shuō)，不論1型還是2型糖尿病患者，都應(yīng)該了解這個(gè)情況。

轉(zhuǎn)自《國(guó)際糖尿病》