干細胞移植治療急性腎損傷臨床研究進展

發(fā)表時間：2022-04-27 17:54

急性腎損傷（AKI）是指腎臟結(jié)構或功能異常引起的腎功能突然下降（48h內(nèi)），表現(xiàn)為血清肌酐絕對值增加≥26.4μmol/L（≥0.3mg/dl）或者增加≥50%（達到基線值的1.5倍），或者尿量<0.5ml/ (kg · h) 持續(xù)超過6h。AKI短期和長期致殘致死率均較高。

目前AKI的主要治療手段仍然以對癥處理及腎臟替代治療為主，缺乏有效的針對病因的方法。AKI患者死亡率仍然居高不下，重癥病人的死亡率高達30%，且有3%的存活患者最終進展為終末期腎臟疾病，需要長期依賴腎臟替代治療。因而急需開發(fā)新的策略治療AKI，防止其進展為終末期腎臟病。

近年來，干細胞療法作為科研熱點，在多項研究中已被證實具有腎臟保護作用。干細胞作為一類具備自我更新、增殖和多向分化潛能的未分化細胞，理論上可能通過誘導分化為特定的細胞并行使特殊功能。因此，干細胞移植有望成為AKI的有效治療手段。

間充質(zhì)干細胞特性

間充質(zhì)干細胞MSC最早由Friedenstein在骨髓中發(fā)現(xiàn)，是一類來源于骨髓及某些特定器官和組織（包括脂肪、臍帶血及腎臟等）的具有異質(zhì)性的成纖維細胞，在特定的條件培養(yǎng)基下，MSC可以分化成脂肪細胞、軟骨及骨細胞等。

間充質(zhì)干細胞來源廣泛，骨髓，臍帶和脂肪等組織中含量均很豐富，獲取便捷，不涉及醫(yī)學倫理學問題；此外其免疫原性低，可供異體使用，無需配型。這些優(yōu)勢使得其成為治療急性腎損傷的理想細胞。目前許多學者都證實間充質(zhì)干細胞可以改善急性腎損傷，并對其機制進行了深入的研究。

基礎研究

間充質(zhì)干細胞移植治療急性腎損傷的機制

間充質(zhì)干細胞的轉(zhuǎn)分化：盡管目前諸多的研究均表明MSC具有保護AKI的作用，Yokoo等發(fā)現(xiàn)向發(fā)育早期的腎臟直接注射外源性MSC，可以觀察到MSC摻入到腎小球，腎小管及腎間質(zhì)，這個結(jié)果提示MSC有轉(zhuǎn)分化為腎臟細胞的可能。

間充質(zhì)干細胞的旁分泌：Morigi等在順鉑誘導的大鼠AKI模型中輸注骨髓MSC，發(fā)現(xiàn)骨髓MSC可以減少腎小管上皮細胞的凋亡并促進細胞增殖。

Eliopoulos等在大鼠AKI模型中，通過腹腔注射人骨髓間充質(zhì)干細胞，明顯改善腎臟功能，降低炎癥因子的表達，腎臟免疫組化顯示細胞凋亡明顯減少而細胞增殖增加，說明MSC可以通過調(diào)控炎癥、抑制凋亡并促進腎小管恢復等機制保護AKI的腎臟。

間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)：MSC對不同的T細胞亞群表現(xiàn)出不同的免疫調(diào)節(jié)功能。

HU等初步證明MSC可以通過定植于脾臟誘導調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生IL-10而發(fā)揮腎臟保護作用，且切除脾臟后保護作用消失。由此可見MSC對T細胞的免疫調(diào)節(jié)可能在腎損傷保護機制方面發(fā)揮了重要作用。

間充質(zhì)干細胞對巨噬細胞的影響：巨噬細胞是機體固有免疫的重要組成部分，同時還具有較強的抗原處理和遞呈能力。作為免疫輔佐細胞，其在機體正常生理過程和病理過程中發(fā)揮了重要的功能。