神經干細胞移植新生兒膽紅素腦病的臨床研究進展發表時間:2022-02-17 17:19作者:杭吉干細胞科技 什么是新生兒膽紅素腦病:新生兒膽紅素腦病( NBE) 是由于間接膽紅素的神經毒性導致基底節、腦干核團及其他神經組織受損,從而表現出不同的神經功能障礙。重度膽紅素腦病患兒可遺留聽覺障礙、眼球運動障礙、手足徐動癥、智力低下、腦性癱瘓、癲癇以及牙釉質發育不全等后遺癥。 干細胞是一類具有自我更新及多向分化潛能的原始細胞,在一定條件下能分化成多種細胞。干細胞治療的研究已歷經半個多世紀的迅猛發展,且在各學科領域取得了顯著的成果,如血液系統疾病、腫瘤、心血管疾病、組織再生等。 近年來,神經干細胞 ( NSCs) 的發現,使研究者們看到了NSCs移植的治療前景,并成為大家關注的熱點。 神經干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的原始細胞,可分化成神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞。而且,NSCs不表達成熟的抗原,免疫原性低,可長期存活于宿主體內。這些生物學特性賦予其廣泛的臨床應用價值。 神經干細胞治療新生兒膽紅素腦病的可能性:由于新生兒神經系統的發育潛能大,新生兒腦發育尚未完善,對于遺留有重度腦損傷的患兒尚有希望通過新的治療方法, 促進神經損傷的修復,改善預后。 神經干細胞治療新生兒膽紅素腦病的可能機制 修復受損神經細胞,促進神經再生及髓鞘化形成:NBE是由于膽紅素的神經毒性導致神經元和神經膠質細胞壞死和凋亡,移植的NSCs經遷移、分化、增殖,替代壞死和凋亡的神經細胞。同時,外源性NSCs可促使內源性NSCs發揮修復作用,并建立新的突觸聯系,促進髓鞘化形成。 神經營養因子的作用:移植的NSCs除通過增殖對受損組織起替代作用外,還可以通過分泌一些細胞因子影響宿主微環境而發揮積極的作用,而且神經生長/營養因子可促進NSCs的增殖、分化和神經損傷的修復。 基礎研究Amini等研究了在核黃疸的動物模型予以人脂肪干細胞治療的效果,發現脂肪干細胞治療組失去活動能力、行動緩慢和滑倒的現象明顯減少,且與對照組相比基底神經節和小腦的細胞凋亡都顯著減少,在出生后2個月聽性腦干反應的嚴重程度也明顯減輕,移植治療大幅減輕了大鼠的行走障礙、細胞凋亡和聽覺功能障礙。 這表明,人脂肪干細胞治療應用于圍產期腦損傷可減少潛在的感覺運動障礙的發生。 臨床應用欒佐等于2005年首次對一重度新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行人NSCs移植,術后近期臨床療效顯著,患兒運動功能明顯改善,但遠期療效有待進一步隨訪觀察。 2012年在《中華醫學會第十七次全國兒科學術大會》會議上相關報道闡明了移植人神經前體細胞在治療新生兒繼發性腦損傷的有關進展及療效。 有研究總結出人神經前體細胞移植在重度腦性癱瘓(CP) 的治療中不失為一種安全有效的新手段。周菊花等對近年來NSCs移植對CP患兒的治療研究進展進行了闡述,并認為這為CP患兒帶來了新的希望。 另外,王風和欒佐的臨床研究結果顯示,人間充質干細胞鞘內注射治療新生兒中-重度缺氧缺血性腦病,短期療效顯著,遠期預后有待更多病例觀察分析。 李迎臨床研究發現,臍血干細胞移植治療CP療效顯著,安全性高! 未來展望神經干細胞在腦損傷及其他神經系統疾病的研究結果表明,神經干細胞不僅通過再生起到替代受損組織的作用,還通過多種其他方式共同作用改善療效,包括免疫調節和營養支持機制。 現階段,神經干細胞移植無論是在動物實驗或是臨床試驗中的研究在不斷深入,其應用價值讓醫學研究者們看到的前所未有的曙光。 因此,早期進行神經干細胞移植治療,可能成為治療膽紅素腦病的新方法。 |
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