干細胞移植技術在治療骨關節炎中的臨床研究進展發表時間:2022-02-12 18:43作者:杭吉干細胞科技 骨關節炎(OA)是最常見的關節疾病之一, 其病程主要表現為關節軟骨退變、軟骨下骨重塑、關節間隙變窄以及邊緣骨贅增生,并最終發展為關節功能障礙的過程。目前,OA是老年人中最常見的活動障礙原因之一,隨著老年人口增多,OA的發病人數逐年上升。然而,目前臨床上關于OA的治療卻遠遠未取得令人滿意的效果。 干細胞移植治療成為再生醫學領域的熱門。從人體很多組織,包括骨髓、脂肪組織、臍帶血、滑膜等都能分離出相當數量的間充質干細胞(MSCs),MSC已被證實可以分泌多種生長因子,包括血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(FGF2)、肝細胞生長因子(HGF)和胰島素樣生長因子1(IGF1)。這些生長因子在MSC的增殖和軟骨分化過程中起著重要的作用。因此,MSC被推薦用于軟骨損傷的細胞治療。 干細胞移植治療骨關節炎的動物實驗研究許多干細胞治療OA的小型動物試驗均顯示出良好的OA控制作用。 劉等在大鼠半月板切除模型的膝關節中注射人BMSCs,鼠關節內Ⅱ型膠原蛋白表達上升,OA的發展受到明顯抑制。 劉等在小鼠模型上應用MSCs直接關節內注射治療巨大半月板缺損,結果顯示干細胞能黏附于半月板缺損處,直接分化為半月板細胞,促進半月板修復再生。 西京醫院李雯等將自體MSCs移植入有軟骨缺損的兔子體內,結果提示能促進MSCs分化,增強軟骨修復能力。 2021年1月5日,《國際分子科學雜志》(International Journal of Molecular Sciences)在線發表了一項關于骨關節炎干細胞再生治療的研究結果[1]:干細胞注射治療顳下頜關節骨關節炎顯示出軟骨再生作用。 研究發現,間充質基質細胞與包含間充質基質細胞的透明質酸注射治療后,動物模型小鼠的軟骨厚度顯著增加(如下表所示)。這項研究為干細胞再生治療骨關節炎的臨床發展提供了更多的科學證據。 干細胞移植治療骨關節炎的臨床實驗研究臨床實驗一:在一項多中心、隨機、對照Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中,30例病人被隨機分為兩組,一組膝關節接受透明質酸關節內注射,一組接受含有BMSCs的透明質酸關節內注射,其中含BMSCs組又隨機分為兩組:BMSCs(低濃度)+透明質酸、BMSCs(高濃度)+透明質酸,均未發現明顯不良反應。BMSCs組的疼痛、OA指數和關節活動度明顯改善,且高BMSCs細胞濃度組顯示出更好的效果。 臨床實驗二:另一項臨床Ⅰ/Ⅱ期研究中,Soler等對15例K-L分級為Ⅱ~Ⅲ級的膝關節炎病人進行單次關節腔內注射平均濃度為40.9×10^6個細胞,隨訪1年發現西部安大略與麥克馬斯特大學骨關節炎調查量表(WOMAC)評分、疼痛視覺模擬量表(VAS)評分、關節功能評分等均明顯改善,其中13例隨訪至術后4年,疼痛評分均比術后1年時低。 臨床實驗三:McIntyre等近期的1篇綜述專注于干細胞治療人關節疾患,以治療OA和局部軟骨缺損為重點,總結歸納了28項臨床試驗,14項治療OA,14項治療軟骨缺損,共有584例病人接受了干細胞治療(膝523例、足踝61例、髖5例),平均隨訪時間為24.4個月,研究均沒有報道由干細胞治療導致的嚴重不良事件,提示干細胞治療是安全的,其臨床效果普遍良好。 根據國家藥品監督管理局(NMPA)顯示,目前共有3款針對膝骨關節炎的干細胞新藥獲得臨床批件。此再次展示了干細胞在骨關節炎領域的臨床應用前景。 總結:隨著干細胞技術的發展,干細胞治療骨關節炎越來越被認為是一種極具前景的治療方式。相信不久的將來,全球更多的骨關節炎患者將能夠受益于干細胞技術。 總體而言,OA的干細胞治療是一項前景廣闊的技術。 |
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