各種急、慢性肝功能衰竭已逐漸成為世界各地威脅人類健康的主要疾病之一。與其他內(nèi)臟器官不同，肝臟具有極強(qiáng)的再生能力，當(dāng)受到急性損傷時(shí)，平時(shí)處于靜止?fàn)顟B(tài)的成熟肝細(xì)胞可以通過有絲分裂恢復(fù)原有細(xì)胞數(shù)量及肝功能，但在大量或慢性肝損傷中，則需要調(diào)動肝干／祖細(xì)胞分化、再生并修復(fù)原組織。

隨著干細(xì)胞治療的不斷深入，干細(xì)胞這一具有自我更新復(fù)制以及多向分化潛能的細(xì)胞群體，在干預(yù)人類疾病領(lǐng)域所展現(xiàn)出的巨大潛力令人驚嘆。因此，很多肝臟疾病科研學(xué)者也將目光投向了干細(xì)胞療法。

干細(xì)胞特性：干細(xì)胞具有無限期自我更新能力，在一定的環(huán)境下或經(jīng)過誘導(dǎo)下可分化成各種細(xì)胞，因其具有多分化的潛能，在體內(nèi)能發(fā)育成特定的、有正常功能的組織和器官，并且通過分化對機(jī)體的損傷有修復(fù)能力。

根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）和成體干細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞的發(fā)育潛能分為三類；全能干細(xì)胞（TSC）、多能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞（專能干細(xì)胞）。胚胎干細(xì)胞來自著4~6d胚胎囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育的全能性，能分化出成體動物的所有組織和器官，包括生殖細(xì)胞，通過體外培養(yǎng)可獲得。

2007年10月胚胎干細(xì)胞相關(guān)研究榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，隨后科學(xué)家已成功將人類成體干細(xì)胞逆分化為具備胚胎干細(xì)胞功能的新型細(xì)胞。這一干細(xì)胞研究領(lǐng)域的重大突破。從而揭開了人們尋找干細(xì)胞治療終末期肝病的序幕。目前利用干細(xì)胞治療終末期肝病也越來越受到關(guān)注。

干細(xì)胞移植治療肝損傷的機(jī)制

旁分泌作用：在組織修復(fù)方面，MSC旁分泌機(jī)制改變組織微環(huán)境比直接轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞作用更為重要。

其作用主要表現(xiàn)在：促進(jìn)自體干細(xì)胞動員及肝細(xì)胞再生，促進(jìn)膽管、毛細(xì)血管生成，抑制肝纖維化，低免疫原性。

歸巢性：目前研究者們認(rèn)為，肝損傷時(shí)干細(xì)胞可歸巢至損傷部位分化為類肝類細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮肝細(xì)胞功能。

肝損傷時(shí)，基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1（SDF一1）和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)能促進(jìn)肝細(xì)胞動員，HGF通過增加人祖細(xì)胞活力并協(xié)同干細(xì)胞因子SCF促進(jìn)SDF一1誘導(dǎo)的定向遷移。

抗纖維化及促進(jìn)肝細(xì)胞再生：最近發(fā)現(xiàn)Hedgehog、Wnt、Notch通路有調(diào)控干細(xì)胞增殖、決定干細(xì)胞在其他組織中能否存活的協(xié)同作用。

免疫調(diào)節(jié)作用：有研究顯示MSC能通過分泌細(xì)胞因子及胞間接觸干擾抗原遞呈細(xì)胞功能，阻止B細(xì)胞分化，抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞炎性反應(yīng)。器官損傷模型中，MSC治療能上調(diào)抗炎因子IL一10，分泌IL一1受體拮抗劑減輕炎性反應(yīng)。

干細(xì)胞治療的可行性分析（基礎(chǔ)研究）

Teratan等研究表明胚胎干細(xì)胞可以分化為肝細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞移植對小鼠肝硬化有顯著療效。

Sakaida等研究證明自體骨髓干細(xì)胞移植能夠改善肝硬化小鼠的肝功能，提高其存活率。

干細(xì)胞移植治療肝病的臨床研究

2005年德國學(xué)者首次將干細(xì)胞用于肝臟疾病治療，并證實(shí)干細(xì)胞可以促進(jìn)肝臟再生以來。干細(xì)胞在臨床上用于治療終末期肝病的研究越來越多。對其療效和安全性的也有了一定的探索研究。

國內(nèi)外的相關(guān)研究，kuro等對各種原因如病毒性肝炎、酒精肝硬化所致的終末期肝病患者經(jīng)外周或門靜脈回輸骨髓造血干細(xì)胞治療后，發(fā)現(xiàn)其對臨床指標(biāo)如血漿白蛋白、凝血酶原時(shí)間及MELD評分均有改善作用，且無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

Yang等對進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植后的259例丙型肝炎失代償期的患者進(jìn)行10年的長期隨訪，有91例患者存活，術(shù)后長期生存率明顯提高;

我國趙剛等對60例肝衰竭的患者通過肝動脈介入將分離的自體骨髓干細(xì)胞移植入，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的癥狀明顯改善，一些生化指標(biāo)如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及血氨等明顯下降，而凝血酶原活動度、清蛋白逐漸升高，無明顯的不良反應(yīng)及嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

王志江等報(bào)道了自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝固有動脈介入法自體移植治療32例肝衰竭患者，結(jié)果肝功能、凝血功能、自覺癥狀、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后方面的改善均優(yōu)于對照組。

未來展望

目前，國內(nèi)干細(xì)胞療法對肝病的治療已經(jīng)取得較大的進(jìn)展，但是我們還需要開展、收集更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的研究，從而進(jìn)一步證實(shí)干細(xì)胞治療終末期肝病的臨床應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)進(jìn)一步完善監(jiān)測手段，建立和研究更多的臨床研究模型。我們才能更好的在臨床中用干細(xì)胞治療終末期肝病。

總之，發(fā)揮干細(xì)胞所體現(xiàn)出來的一系列優(yōu)勢和特點(diǎn)，通過醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和科技的發(fā)展，提高我國干細(xì)胞治療在肝病領(lǐng)域的國際影響力。其必將為終末期肝病患者帶來治愈的希望。