干細(xì)胞移植在終末期肝病治療中的臨床研究進(jìn)展

發(fā)表時(shí)間：2021-12-13 17:28作者：杭吉干細(xì)胞科技

肝病包括常見(jiàn)的乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、藥物性肝病等等，其中乙肝感染者就占到了25%，而這些肝病都可能轉(zhuǎn)化為肝硬化，甚至是肝癌。

肝病的發(fā)展主要分為三個(gè)階段：肝炎-肝纖維化-肝硬化-肝癌，針對(duì)不同的肝病臨床上傳統(tǒng)的治療手段有很多，但若發(fā)生肝衰竭，現(xiàn)有的內(nèi)科治療往往效果不佳，肝移植仍是終末期肝病最有效的治療方法，但存在供器官來(lái)源短缺和需終身服用免疫抑制劑等問(wèn)題。

干細(xì)胞移植技術(shù)在治療肝病具有良好前景

干細(xì)胞具有良好的自我更新和分化潛能，具有修復(fù)受損肝臟的潛力。目前干細(xì)胞在肝臟疾病領(lǐng)域的研究大多集中在胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、肝祖細(xì)胞及間充質(zhì)干細(xì)胞( MSCs) 等改善肝功能及促進(jìn)肝臟再生的效果。

研究人員發(fā)現(xiàn)，MSCs擁有可離體擴(kuò)增、低免疫原性、免疫調(diào)節(jié)、來(lái)源豐富及多向分化等特點(diǎn)，因此在治療肝衰竭和維護(hù)肝功能等方面， MSCs可能成為輔助肝移植行之有效的辦法。

間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以釋放各種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)，這使其免疫調(diào)節(jié)功能越來(lái)越受到關(guān)注。

干細(xì)胞不僅分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子，還可抑制轉(zhuǎn)化分泌肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、IL1、IL6等促炎癥因子釋放促進(jìn)組織再生、抗纖維化作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)與終末期肝病

間充質(zhì)干細(xì)胞具有十分強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能，在治療肝臟疾病方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

近年來(lái)，干細(xì)胞移植治療終末期肝病的基礎(chǔ)研究及臨床試驗(yàn)逐漸增加。

基礎(chǔ)研究

其中一項(xiàng)研究將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于慢性酒精性肝硬化小鼠模型中，移植間充質(zhì)干細(xì)胞可顯著提高其治療效果，包括改善組織損傷、氧化應(yīng)激、炎癥、纖維化和脂質(zhì)代謝功能障礙以及提高酒精代謝酶活性等，這可能與預(yù)處理增加間充質(zhì)干細(xì)胞分泌IL-10有關(guān)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)非酒精性脂肪肝也有一定效果。Bruno等使用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療非酒精性脂肪肝模型小鼠，結(jié)果顯示促炎細(xì)胞因子表達(dá)降低、組織炎癥減輕和形態(tài)改善，證實(shí)其對(duì)肝功能有保護(hù)作用。

除酒精性肝硬化外，乙型肝炎和自身免疫性肝病也常導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生。而有研究顯示， BM-MSCs分泌的EVs可顯著改善自身免疫性肝炎模型小鼠的肝功能。

臨床試驗(yàn)

一項(xiàng)關(guān)于乙型肝炎所致急、慢性肝衰竭的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明，外周輸注同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)HBV相關(guān)肝病患者是安全的，隨訪60d后，患者Child-Pugh、MELD、SOFA評(píng)分降低，生存率提高。

對(duì)于失代償性肝硬化患者而言，除肝移植外，間充質(zhì)干細(xì)胞因其免疫抑制及修復(fù)能力也是治療的選擇之一。

在2項(xiàng)Ⅰ期和Ⅰ~Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，將自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植輸注至失代償性肝硬化患者外周靜脈或門(mén)靜脈中，肝功能和臨床癥狀得到改善，且患者耐受良好。

劉等人研究選取失代償期肝硬化患者68例并通過(guò)外周靜脈的方式進(jìn)行干細(xì)胞移植，其中細(xì)胞數(shù)量3.2×10^7，隨訪時(shí)間為12個(gè)月，患者ALB 升高，腹水減少， MELD評(píng)分降低?；颊吒喂δ芗按婊盥实玫斤@著提高。表明干細(xì)胞移植療法改善肝功能具有重要的作用。