在近期新增的11個干細胞臨床研究備案項目中，有一項與過敏性鼻炎相關，項目名稱為 “人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究”，這是該領域在臨床上的實質性進展。這也進一步反映了干細胞在修復過敏性鼻炎領域的臨床潛力！

鼻炎不容忽視，“小麻煩”也可變成“大隱患”

變應性鼻炎，又叫做過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR)，是指過敏體質的患者接觸致敏原（如花粉，動物毛發等）后，主要由IgE介導的介質（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。

過敏性鼻炎聽起來很常見，但受它影響的人群卻痛苦不堪。噴嚏不斷、鼻子永遠充滿鼻涕，無法暢快呼吸，更值得關注的是，過敏性鼻炎人群還容易并發過敏性哮喘、過敏性結膜炎以及中耳炎等疾病，如果不積極治療，會嚴重影響患者生活質量，嚴重的甚至會伴隨嗅覺減退或消失。

△ 過敏性鼻炎還會誘發一些嚴重性疾病

目前過敏性鼻炎的治療主要采用避免過敏原、免疫調節等非特異性療法，常用抗組胺藥、糖皮質激素類外用藥、肥大細胞穩定劑等藥物治療，可控制癥狀，但臨床治療效果仍不理想，在改善伴隨癥狀方面療效欠佳，容易復發，遠期效果欠佳，甚至會引起藥物性鼻炎等不良后果[1]，無法完全根治。因此針對難治性過敏性鼻炎患者，想要干擾過敏反應，迫切需要一種新型的、效果顯著的干預手段。

干細胞調節免疫失衡狀態，從根源上攻克過敏性鼻炎

想要從根本上治療鼻炎，干擾過敏反應，就要了解鼻炎的發病機制。

過敏性鼻炎是一種由IgE介導的Th2型過敏反應，導致Th1/Th2細胞免疫失衡以及調節性T細胞(Treg細胞)缺陷。此外，Th2相關細胞因子的釋放增加了B細胞的IgE產生，并將嗜酸性粒細胞等炎性細胞招募至鼻組織中。

△ 過敏性鼻炎發生的免疫學機制

眾所周知，間充質干細胞（MSCs）具有強大的組織修復再生功能和免疫調節特性。其機理也越來越清晰，MSCs的干預作用主要歸因于其在炎癥環境調控下發揮的免疫調節功能，在炎癥因子刺激下，MSCs產生大量免疫調節因子、細胞趨化因子和生長因子，調節組織免疫微環境和內源性成體干細胞，促進組織修復。

△ MSCs介導的免疫抑制的可溶性因子示意圖

考慮到干細胞的免疫調節特性，組織修復能力以及各種生物因子的分泌，干細胞被認為是鼻炎修復的新希望。

間充質干細胞可以通過分泌多種可溶性因子與免疫細胞相互作用，發揮免疫抑制作用[2]。實際上，MSCs可以靶向作用淋巴細胞的幾個子集，包括CD4 + Th細胞，CD8 +細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、自然殺傷（NK）細胞、NKT細胞、B細胞、DC和Tregs。此外，MSC通過抑制T細胞和DC的成熟，減少B細胞的活化和增殖，抑制NK細胞的增殖和細胞毒性以及通過可溶性因子或T細胞促進Treg（調節性T細胞）的產生來調節適應性和先天免疫系統。

△ 對于MSCs介導的免疫抑制至關重要的可溶性因子

在國內學者開展的一項研究中[3]，將變應性鼻炎小鼠進行人臍帶間充質干細胞（hUCMSCs）干預調理后，它們的總行為評分在細胞調理后的第4、5、6、7天顯著提升，鼻炎癥狀得到明顯改善。血清總蛋白含量、Th1(干擾素-γ)水平明顯升高，鼻灌洗液中的TH2、細胞因子（IL-4，IL-5和IL-13）水平顯著降低，嗜酸性粒細胞浸潤、IgE顯著降低。

△ 圖片來自文獻[3]

另一項研究發現[4]，人誘導多能干細胞衍生的間充質干細胞（IPSC-MSCs）通過誘導Treg擴增調節T細胞表型向抑制性Th2表型轉變。這種轉變與前列腺素E2（PGE2）的表達和細胞間的接觸有關。此外，還發現IPSC-MSCs通過NF-κB信號改變了Th1/Th2細胞之間的平衡，促進了靜止淋巴細胞的增殖，增強了T細胞和Treg細胞的激活[5]。

干細胞移植治療過敏性鼻炎的臨床進展

數據顯示，近年來有關干細胞修復過敏性鼻炎相關研究熱度持續升溫。

△ 圖片數據來源于Pubmed.gov 官網

從Pubmed.gov 官網了解，這些項目絕大多數集中在動物試驗，目前正慢慢轉向臨床研究試驗。國內已有的通過備案的研究項目，包括近期煙臺毓璜頂醫院的“人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究”，2018年4月第二批干細胞臨床研究備案項目中，由上海市上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院執行的《自體骨髓干細胞技術重建下鼻甲改善空鼻綜合征的研究》項目也通過了備案。這無疑是干細胞干預過敏性鼻炎領域中臨床發展的巨大突破。

從目前過敏性鼻炎動物模型的研究到過敏性鼻炎應用的安全、有效和常規的最終臨床應用，仍然需要開展更多的研究探討：不同組織來源的間充質干細胞的干預效果如何？局部或全身使用間充質干細胞的遠期效果和持時間如何？這些都是臨床的焦點。相信隨著長期安全數據和臨床試驗效果數量的積累，這些問題會有合理的答案，從而推動干細胞進入臨床應用普及階段。

參考文獻：

[1] 任振勇,潘萬旗.過敏性鼻炎治療思路探討[J].山西中醫,2021,37(11):1-3.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2] Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells inhibit Th2-mediated allergic airways inflammation in mice. Stem Cells. 2011 Jul;29(7):1137-48.

[3] 闞小麗 , 潘興華 , 趙靜, 何潔, 蔡學敏, 龐榮清 , 朱祥清 , 曹賢寶 , 阮廣平《人臍帶間充質干細胞治療小鼠變應性鼻炎的作用及機制》https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168885/

[4] Fu QL, Chow YY, Sun SJ, Zeng QX, Li HB, Shi JB, Sun YQ, Wen W, Tse HF, Lian Q, Xu G. Mesenchymal stem cells derived from human induced pluripotent stem cells modulate T-cell phenotypes in allergic rhinitis. Allergy. 2012 Oct;67(10):1215-22.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22882409/

[5] Fan XL, Zeng QX, Li X, Li CL, Xu ZB, Deng XQ, Shi J, Chen D, Zheng SG, Fu QL. Induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells activate quiescent T cells and elevate regulatory T cell response via NF-κB in allergic rhinitis patients. Stem Cell Res Ther. 2018 Jun 19;9(1):170.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29921316/