1型糖尿病(T1DM)是由多因素誘發(fā)的器官特異性的免疫性疾病，T1DM主要因?yàn)橐葝u β細(xì)胞的進(jìn)行性被破壞，最終導(dǎo)致胰島素分泌減少和調(diào)節(jié)障礙。T1DM患者往往在診斷時(shí)已有70%~90%的胰島β細(xì)胞被破壞，需要終生給予外源性胰島素替代治療。

△ T1DM發(fā)病機(jī)制：胰島β細(xì)胞受損，導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)不足造成

目前胰島素的給藥途徑和血糖監(jiān)測(cè)的進(jìn)步在對(duì)糖代謝的控制方面取得很大的成功，顯著改善了患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量，但是日常的胰島素治療并不代表疾病的治愈，治療相關(guān)的低血糖發(fā)作及疾病本身嚴(yán)重的并發(fā)癥像視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變等常常會(huì)影響患者的生活質(zhì)量并危及生命。

近年來(lái)，干細(xì)胞移植治療糖尿病備受關(guān)注，全球糖尿病領(lǐng)域的制藥巨頭諾和諾德、禮來(lái)、阿斯利康、賽諾菲等也紛紛轉(zhuǎn)戰(zhàn)干細(xì)胞移植技術(shù)。

臨床已應(yīng)用自體造血干細(xì)胞( AHSC)、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)、等治療T1DM。

自體造血干細(xì)胞（AHSC）：AHSC已被廣泛應(yīng)用于如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力及多發(fā)性硬化等自身免疫性疾病的治療，已可達(dá)到臨床治愈，其主要機(jī)制是先應(yīng)用大劑量化療或超強(qiáng)免疫抑制的預(yù)處理方案清除體內(nèi)的異常的自身免疫克隆，再通過(guò)回輸造血干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)其造血及免疫功能重建，使機(jī)體恢復(fù)正常的免疫狀態(tài)從而治療疾病。

自體造血干細(xì)胞移植治療1型糖尿病的機(jī)制包括4個(gè)方面。

①免疫清除：非清髓性預(yù)處理過(guò)程，可有效清除患者體內(nèi)自身反應(yīng)性T細(xì)胞，由此阻止胰島自身免疫反應(yīng)。

②免疫重建：回輸?shù)腁HSC可于患者體內(nèi)分化為新的免疫系統(tǒng)，在機(jī)體未接觸有害環(huán)境因素時(shí)，該免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊患者自身的胰島B細(xì)胞。

③免疫調(diào)節(jié)：重建過(guò)程中，致病性T細(xì)胞受到抑制，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)目增多且活性增強(qiáng)。 同時(shí)，造血干細(xì)胞可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子濃度逆轉(zhuǎn)Thl /Th2狀態(tài)的失衡(即由左移轉(zhuǎn)為右移)。 因此，在機(jī)體接觸環(huán)境因素時(shí)，其體內(nèi)新的免疫系統(tǒng)仍然對(duì)胰島自身抗原具有免疫耐受性。

④改善胰島功能：造血干細(xì)胞可促進(jìn)胰島B細(xì)胞再生，抑制其凋亡；促進(jìn)胰島干細(xì)胞向胰島B細(xì)胞分化。增強(qiáng)新生血管的形成，改善胰島局部微循環(huán)；這些均有助于受損胰島組織的修復(fù)，并使胰島功能得到改善。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)自體造血干細(xì)胞可用于T1DM患者的治療。

臨床研究一

目的：分析在1型糖尿病患者治療過(guò)程中采用自體造血干細(xì)胞進(jìn)行移植治療所取得的臨床效果。

方法：在2019年1月至2020年2月期間于鄭州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的1型糖尿病患者中選取110例作為研究對(duì)象，將其分為兩組進(jìn)行治療(各55例)，其中，對(duì)照組采用胰島素進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組采用自體造血干細(xì)胞進(jìn)行移植治療，對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行比較。

結(jié)果：在血糖控制問(wèn)題上，觀察組血糖波動(dòng)平均幅度(MAGE)、最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE)、平均血糖值(MBG)以及血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)的數(shù)值均低于對(duì)照組；在胰島素用量方面，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組藥物用量低于對(duì)照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

結(jié)論：在1型糖尿病患者治療過(guò)程中，通過(guò)自體造血干細(xì)胞移植治療的開(kāi)展，有利于實(shí)現(xiàn)患者治療效果的提升與優(yōu)化，對(duì)于患者治療質(zhì)量的進(jìn)一步提升具有一定作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC )：MSC是可以分泌特殊免疫作用的細(xì)胞因子，作用于自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞等相關(guān)免疫細(xì)胞，有效抑制機(jī)體自身免疫功能。同時(shí)可減輕相關(guān)移植的排斥反應(yīng)、抑制異體免疫反應(yīng)，并有效延長(zhǎng)胰島的生存期。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)移植MSC后的糖尿病大鼠血糖水平明顯低于對(duì)照組，心血管功能也強(qiáng)于對(duì)照組。因此，MSC具有分化為胰島素生成細(xì)胞的能力，可用以控制和調(diào)節(jié)血糖，治療T1DM。

臨床研究二

Haritha等對(duì)19例14~28歲的T1DM患者做了MSC(脂肪來(lái)源)的移植，隨訪1年均沒(méi)有出現(xiàn)移植后的感染、嚴(yán)重的免疫抑制等不良反應(yīng)；HbA1c水平也顯著下降，C肽水平明顯上升，胰島素的用量平均下降了30%~ 50%。

總結(jié)：干細(xì)胞移植治療T1DM，其療效已被證實(shí)，其作用機(jī)制也正在不斷深入研究，是在再生醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域的有益嘗試。干細(xì)胞移植治療T1DM的臨床效應(yīng)及安全性給糖尿病患者帶來(lái)福音！

隨著科研人員對(duì)糖尿病研究深入開(kāi)展，應(yīng)用自體骨髓來(lái)源性的干細(xì)胞移植治療1型糖尿病將成為很有前途的治療，甚至是治愈T1DM的手段。