2021年9月13日，日本湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章，分享了利用自體干細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗(yàn)。干細(xì)胞移植后腎功能得到長(zhǎng)期改善，主要表現(xiàn)為血清肌酐水平的改善。該案例初步證實(shí)干細(xì)胞療法治療急性腎損傷安全有效。

01.《美國(guó)腎病臨床雜志》：急性腎損傷所致腎衰竭患者前6個(gè)月死亡率更高！

急性腎損傷（AKI）是一種涉及多學(xué)科的臨床常見(jiàn)危重病，由多種病因造成腎功能在短期內(nèi)急性減退。近年來(lái)的研究顯示，AKI可導(dǎo)致腎臟不完全修復(fù)、持續(xù)慢性炎癥和進(jìn)展性纖維化，從而導(dǎo)致慢性的器官功能喪失。

研究報(bào)道：約30%--70%的AKI存活病例進(jìn)展為慢性腎臟病（CKD），約17%的AKI患者1年內(nèi)進(jìn)展至終末期腎臟病（ESRD）。

2020年，《美國(guó)腎病臨床雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)針對(duì)104萬(wàn)余例透析患者的回顧性研究。這項(xiàng)大型回顧性分析表明——急性腎損傷所致腎衰竭的患者在前6個(gè)月死亡率更高（女性尤甚），但是在12個(gè)月內(nèi)比慢性腎臟病所致的腎衰竭患者更可能恢復(fù)（女性的恢復(fù)率比男性低14%）。

以往認(rèn)為AKI是一個(gè)自愈性疾病，長(zhǎng)期以來(lái)AKI臨床始終沿襲支持對(duì)癥的治療原則，靜待腎臟病變自身的轉(zhuǎn)歸。迄今為止尚無(wú)任何有效治療措施可以減輕組織損傷、促進(jìn)修復(fù)、防止慢性纖維化的發(fā)生。

AKI時(shí)組織損傷和修復(fù)的相關(guān)機(jī)制已經(jīng)成為國(guó)際腎臟病界的研究熱點(diǎn)，旨在尋找一種有效的方式治療AKI。

近年來(lái)，干細(xì)胞療法作為科研熱點(diǎn)，在多項(xiàng)研究中已被證實(shí)具有腎臟保護(hù)作用。干細(xì)胞作為一類(lèi)具備自我更新、增殖和多向分化潛能的未分化細(xì)胞，理論上可能通過(guò)誘導(dǎo)分化為特定的細(xì)胞并行使特殊功能。因此，干細(xì)胞移植有望成為AKI的有效治療手段。

02.《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》：干細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷，可長(zhǎng)期改善腎功能

近日，日本一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章，報(bào)告了他們完成的首例自體粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員外周血CD34陽(yáng)性細(xì)胞移植治療急性腎損傷。

一名36歲的嚴(yán)重急性腎損傷(AKI)男子被送往日本鐮倉(cāng)總醫(yī)院，他被診斷為難治性高血壓、視網(wǎng)膜，心臟和腦損害，以及嚴(yán)重的腎功能不全。經(jīng)血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干細(xì)胞治療。

圖注：在住院第31天進(jìn)行的腎活檢結(jié)果。A，顯示小動(dòng)脈被粘液性?xún)?nèi)膜增厚（箭頭）堵塞，腎小球萎縮，毛細(xì)血管壁起皺，嚴(yán)重的間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)伴腎小管損傷。B，EC 細(xì)胞核的缺乏在小動(dòng)脈（箭頭）中很突出。在相鄰的小動(dòng)脈（箭頭）中注意到不同大小的不規(guī)則細(xì)胞核。C，EC 的等距核在血壓正常的腎臟供體的腎臟小動(dòng)脈中形成有序的線。比例尺=100μm

研究人員從患者身上收集干細(xì)胞后，并將其直接注入雙側(cè)腎動(dòng)脈。細(xì)胞移植后除了出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)任何重大不良事件。細(xì)胞移植后23周，他的血清肌酐水平顯著改善（提高至2.96mg/dL），此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

表1. CD34 陽(yáng)性細(xì)胞移植前后的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

圖注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；eGFR，估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率；G-CSF，粒細(xì)胞集落刺激因子；HGF，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子；IL，白細(xì)胞介素；PLT，血小板；sCr，血清肌酐；WBC，白細(xì)胞。

據(jù)了解，這是自體外周血CD34+細(xì)胞移植治療嚴(yán)重急性腎損傷的I/II期臨床試驗(yàn)的首例治療，采用CD34陽(yáng)性細(xì)胞劑量遞增方案(試驗(yàn)號(hào)jRCTb 030190231)。

這項(xiàng)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)了干細(xì)胞療法對(duì)于治療急性腎損傷是安全有效的。

03.間充質(zhì)干細(xì)胞：急性腎損傷治療的新利器

研究證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗炎特性，經(jīng)歷很長(zhǎng)一段時(shí)間的探索發(fā)現(xiàn)在治療急性腎損傷上具有很大的優(yōu)勢(shì)。

腎缺血再灌注損傷（IRI）是急性腎損傷最常見(jiàn)的原因。到目前為止，大量研究表明:

1）間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可以減輕腎臟的IRI，使得急性腎功能衰竭的病程較輕，

2）間充質(zhì)干細(xì)胞輸注使氧化損傷和炎癥細(xì)胞因子的局部表達(dá)減少，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞池增加，腎小管上皮再生速度加快，腎間質(zhì)纖維化減少。

研究還發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞的這些作用機(jī)制源于其分泌特性，而不是復(fù)制分化潛能。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛，骨髓，臍帶和脂肪等組織中含量均很豐富，獲取便捷，不涉及醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問(wèn)題；此外其免疫原性低，可供異體使用，無(wú)需配型。這些優(yōu)勢(shì)使得其成為治療急性腎損傷的理想細(xì)胞。

截止目前，已經(jīng)有多項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷的臨床試驗(yàn)注冊(cè)在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)http://clinicaltrials.gov上。

綜上所述，臨床研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷的可行性、安全性和有效性。相信隨著研究的進(jìn)一步證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞能為急性腎損傷治療提供更有力的支持。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0561

[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33955678/