干細胞療法對腎臟疾病的臨床應用案例發表時間:2021-09-26 16:30作者:杭吉干細胞科技 細胞相關研究已成為目前生命科學研究的熱點之一,而干細胞移植治療疾病又是其中研究的重點。 終末期腎病是各種慢性腎臟病進行性發展的最終結果,只能實施血液透析、腹膜透析和腎移植,前兩者稱為不完全替代治療,并發癥多、生存質量不高;腎移植為完全替代,然而由于供體短缺、免疫抑制、外科手術并發癥以及長期等待腎源,都限制了腎移植的開展,因此人們也希望將干細胞移植用于終末期腎病,尤其是腎功能衰竭的治療,以期獲得突破。 近年來,介入放射學的進步和發展已使多種疾病的治療發生了革命性的改觀,并已在某些疾病的治療過程中發揮了主導作用。研究者也對將介入技術應用于干細胞移植治療終末期腎病進行了探索。 目前,通過腎臟干細胞修復腎臟損傷,或者通過腎臟再生技術是目前有望解決這一難題的方法。 目前在腎臟再生中應用的干細胞主要包括胚胎干細胞、誘導多能干細胞(iPS細胞)及間充質干細胞,并且取得了令人振奮的成果。近來有研究表明腎臟內存在干細胞,這些細胞會參與腎臟損傷的修復及腎單位的再生,稱之為腎臟成體干細胞。腎臟成體 干細胞在對腎臟損傷的修復也起到了非常顯著的效果。 腎臟成體干細胞Oliver研究證實腎臟內存在干細胞之后, Gupta等在大鼠腎臟內分離培養出腎臟成體干細胞,并且通過相關鑒定證實其具有干細胞特性, 當注射到腎被膜下可觀察到干細胞與腎實質的融合,通過動脈注射到急性腎損傷的大鼠體內時可 觀察到與腎小球相融合。 2011年,美國學者應用顯微技術從近端腎小管出獲取得到了腎臟 成體干細胞,也具有相關的干細胞特性。 2014年,日本學者通過對腎小管S3段獲得的腎臟成體干細胞進行體外誘導,可形成腎臟形態的三維結構。因而成體干細胞有望同胚胎干細胞、間充質干細胞一樣應用到腎臟再生研究中,作為種子細胞實現向腎臟各系細胞分化,從而使脫細胞腎臟支架具有一定功能。 課題組團隊使用MSC治療腹膜透析患者,并進行長達4年的追蹤觀察。隨之,課題組在科研基金的資助下,制作慢性腎臟疾病大鼠模型后使用MSC治療,來解釋臨床發現。 項目成果如下動物實驗一:為了解釋ESRD患者尿量增加的原因,該研究經阿霉素腎病模型大鼠注射MSC,結果發現,MSC移植能夠降低大鼠尿蛋白排泄,提高血清白蛋白水平,降低血鈉水平,下調AQP1、AQP2的過度表達,從而保護腎臟。 動物實驗二:為了了解MSC遷移至受損腎臟的情況,該研究在mRNA水平和蛋白水平上檢測了阿霉素慢性腎病模型中動物腎臟SDF-1的表達,呈現出受損腎臟SDF-1表達較正常對照組顯著升高。 與此同時,干細胞移植后課題組觀察到MSCs在腎小管分布,且隨著SDF-1表達的增加,代表MSCs的綠色熒光增加,提示受損腎臟表達SDF-1參與了移植骨髓MSCs在體內的定向遷移,病理結果也提示腎小管和間質病變有所減輕。提示了MSCs可能抑制了SDF-1在慢性腎病進展中促進腎間質纖維化的過程。 臨床研究:課題組團隊于2019年6月開始運用干細胞療法來治療終末期腎病患者24例,并追蹤觀察4年.結果發現干細胞療法治療后患者血色素、白蛋白明顯上升,C反應蛋白有所下降,胱抑素C明顯改善,尿量增加,未觀察到副作用. 總之,課題組團隊在臨床中嘗試MSC來治療ESRD腹膜透析患者,闡明MSC治療一定程度上能改善ESRD血清學指標并降低炎癥因子,具有較高的安全性。 小結:腎臟成體干細胞存在于腎臟中,具有一定的多能性,相關研究已經證實其在腎損傷中可起到修復作用。 干細胞移植主要是采用靜脈輸注法,患者受到的痛苦少,而且病情已經緩解的不需要住院?;颊哳A后較好,腎臟損傷也較少。在移植穩定后可以擺脫服用藥物?;謴臀覀兩眢w最大的健康。 筆者期待,通過所有人的不懈努力干細胞移植療法治療腎臟疾病早日進入臨床,為廣大終末期腎病患者帶來福音! |
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