干細(xì)胞移植治療男性勃起功能障礙臨床進(jìn)展發(fā)表時(shí)間:2021-09-22 17:06作者:杭吉干細(xì)胞科技 勃起功能障礙(ED)是指無(wú)法實(shí)現(xiàn)和(或)難以維持足以令人滿(mǎn)意的性生活的陰莖勃起。海綿體神經(jīng)是調(diào)控陰莖勃起主要的自主神經(jīng),起始于盆神經(jīng)叢,走行于前列腺囊和盆腔外側(cè)筋膜之間,經(jīng)陰莖根部到達(dá)陰莖海綿體和尿道海綿體。 海綿體神經(jīng)損傷(CNI)常繼發(fā)于盆腔鈍性外傷或會(huì)陰部外傷等,也可繼發(fā)于根治性前列腺切除術(shù)、根治性膀胱切除術(shù)和直腸癌根治術(shù)等盆腔外科手術(shù)。 由于術(shù)中海綿體神經(jīng)及其周?chē)艿谋┞丁坷瓟D壓傷、電刀的熱損傷甚至部分或全部離斷等操作而導(dǎo)致的術(shù)后ED的發(fā)病率為20%~100%。盡管目前可采用保留神經(jīng)的術(shù)式或者更先進(jìn)精準(zhǔn)的機(jī)器人輔助切除術(shù),但勃起功能障礙仍然是該類(lèi)手術(shù)的主要并發(fā)癥。 干細(xì)胞移植治療主要從這三方面進(jìn)行改善:①改善海綿體氧合;②保護(hù)內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能;③防止平滑肌結(jié)構(gòu)改變。研究表明,神經(jīng)損傷后勃起功能的恢復(fù)很大程度上依賴(lài)于海綿體神經(jīng)的再生。而干細(xì)胞以其自我更新、多向分化和無(wú)限增殖等特點(diǎn),目前被廣泛用于治療神經(jīng)損傷。近年來(lái),干細(xì)胞移植技術(shù)已發(fā)展為防治海綿體神經(jīng)損傷后勃起功能障礙的一種潛在選擇。 2004年,BochinskiD等首次報(bào)道并證實(shí)了胚胎干細(xì)胞移植可以促進(jìn)受損海綿體神經(jīng)修復(fù),從而改善CNI大鼠勃起功能。自此,干細(xì)胞移植治療勃起功能障礙開(kāi)始受到廣泛關(guān)注。 基礎(chǔ)研究Wang等報(bào)道了CNI大鼠海綿體內(nèi)注射p75dMSCs(通過(guò)P75神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體分離的BM-MSCs后勃起功能顯著恢復(fù),并檢測(cè)到p75dMSCs能分泌大量的堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BFGF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)等。BFGF已被證實(shí)為陰莖主要神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子之一,且對(duì)中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)均有保護(hù)作用。因此王等推斷海綿體內(nèi)注射BM-MSCs主要通過(guò)旁分泌機(jī)制發(fā)揮作用。 Ling等發(fā)現(xiàn),CNI會(huì)促進(jìn)海綿體內(nèi)注射的ADSCs遷移至損傷部位,其可能機(jī)制與損傷引起的炎癥因子對(duì)ADSCs的趨化作用有關(guān)。 YangR等發(fā)現(xiàn)ADSCs可顯著降低CNI大鼠陰莖組織內(nèi)細(xì)胞凋亡標(biāo)記物caspa3裂解蛋白的表達(dá),同時(shí)α-SMA免疫組化染色顯示大鼠海綿體平滑肌含量顯著升高,證實(shí)了ADSCs的抗平滑肌細(xì)胞凋亡作用。 臨床試驗(yàn)目前關(guān)于干細(xì)胞移植治療勃起功能障礙的臨床研究中,其主要終點(diǎn)是關(guān)于干細(xì)胞注射后的安全性及其不良影響,其次要目的是對(duì)勃起功能的影響。這說(shuō)明目前在干細(xì)胞治療的臨床研究中,確保干細(xì)胞注射后的安全性及避免其不良影響是研究人員首要關(guān)注的問(wèn)題。 YiouR等在法國(guó)進(jìn)行了海綿體內(nèi)注射骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BM-MSCs)治療前列腺切除術(shù)后ED的臨床試驗(yàn)。BM-MSCs是包括BM-MSCs、內(nèi)皮祖細(xì)胞和造血干細(xì)胞在內(nèi)的異質(zhì)性細(xì)胞群。 Ⅰ期試驗(yàn)納入12名患者,分為4組,分別取不同劑量的BM-MSCs予以海綿體內(nèi)注射(2×10^7、2×10^9、1×10^9、2×10^9)。 Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果顯示,最佳劑量為1×10^9,除注射部位的輕微疼痛,6個(gè)月內(nèi)無(wú)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生,并且注射BM-MSCs6個(gè)月后大部分患者的IIEF-15評(píng)分明顯改善。 第二階段納入6名患者,接受了Ⅰ期確定的最佳劑量(1×10^9BM-MSCs),并繼續(xù)隨訪(fǎng)Ⅰ期的12名患者。 在第二階段,患者無(wú)副作用,勃起功能改善與第一階段相似,Ⅰ期患者平均隨訪(fǎng)(62.1±11.7)個(gè)月,無(wú)前列腺癌復(fù)發(fā),勃起功能評(píng)分較1年前略低。結(jié)果表明,海綿體內(nèi)注射BM-MSCs是安全的,并能改善勃起功能。 干細(xì)胞移植后,本身的“歸巢”特性可使其準(zhǔn)確到達(dá)影響男性生殖機(jī)理和需要修復(fù)的各個(gè)方位,進(jìn)行全面的修復(fù)。 干細(xì)胞不僅促進(jìn)陰莖海綿體血管再生和神經(jīng)修復(fù),從根本上增加陰莖背動(dòng)脈向陰莖海綿體供血速度和供血量,增強(qiáng)勃起時(shí)的硬度,同時(shí)還能增長(zhǎng)尺寸至少1-3厘米。 結(jié)語(yǔ):干細(xì)胞移植治療作為一種安全的治療手法,具有免疫抑制,抗炎,抗纖維化及促進(jìn)血管形成的作用,可以通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子來(lái)抑制炎癥的發(fā)生及進(jìn)展。也就是說(shuō),干細(xì)胞可以抑制其他一些可能會(huì)影響“性福”的炎癥類(lèi)疾病,包括前列腺炎、腎炎。 綜上所述,干細(xì)胞移植治療為男性勃起功能障礙患者打開(kāi)“性福大門(mén)”,顯示出其有效性和安全性外,干細(xì)胞在修復(fù)全身各器官老化的同時(shí),也顯著地修復(fù)生殖系統(tǒng)的衰老退化。能使男性的性功能得到明顯提高和改善,干細(xì)胞療法為ED患者提供了另一種選擇,臨床應(yīng)用潛力巨大。 |
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