間充質干細胞因其獨特的生物學特性，成為再生醫學領域最常用的細胞類型之一。問充質干細胞能夠分化成不同的細胞系，分泌高水平的蛋白質，在免疫調節、血管生成、傷口愈合和組織再生等方面發揮作用。除了分泌蛋白質外， 間充質干細胞還可以釋放外泌體。

外泌體的特征1983年，PAN等首次在培養綿羊網織紅細胞上清中發現外泌體；隨后，JOHNSTONE等正式將其命名為“exosome”。外泌體是一種直徑為30-150 nm的小囊泡，密度范圍為1.10-1.21g／mL。見圖1。

干細胞外泌體治療生殖系統疾病的機制

抗炎和免疫調節：間充質干細胞具有減輕炎癥和免疫反應的內在潛能阻。外泌體具有與其來源細胞相似的免疫調節功能阻。研究發現，脂肪間充質干細胞外泌體可以降低干擾素y和轉錄因子的表達，上調免疫調節細胞因子的表達，降低局部炎癥反應，起到免疫調節作用。

促血管生成：血管生成在胚胎發育、生殖、組織再生修復等不同生理事件中起著至關重要的作用。間充質干細胞可以釋放具有增強血管生長功能的外泌體，促進血管內皮細胞的增殖。

促進細胞增殖、抑制細胞凋亡：研究表明，間充質干細胞外泌體通過各種機制在不同類型細胞的增殖和遷移中發揮作用。

干細胞外泌體在生殖系統相關疾病中的應用前景

外泌體與卵巢功能不全：有研究表明原發性卵巢功能不全與卵巢顆粒細胞的損傷和凋亡密切相關，間充質干細胞外泌體在體外可以抑制化療誘導的卵巢顆粒細胞凋亡，說明間充質干 細胞外泌體在原發性卵巢功能不全治療中具有積極意義口。

HUANG等研究發現間充質干細胞外泌體可以通過調節SMAD信號途徑顯著減輕原發性卵巢功能不全小鼠模型的卵巢損傷；在注射間充質干細胞外泌體后，原發性卵巢功能不全小鼠4個階段的卵泡數量顯著增加，血清激素水平也恢復 到正常，說明間充質干細胞外泌體通過調節SMAD信號通路改善原發性卵巢功能不全患者卵巢功能。

外泌體與多囊卵巢綜合：研究表明，多囊卵巢綜合征患者和健康人的血液、卵泡液和顆粒細胞中的miRNAs存在顯著差異。間充質干細胞外泌體中富集了多種miRNA，提示間充質干細胞外泌體可能具有治療多囊卵巢綜合征的潛力。

SHANG等發現間充質干細胞外泌體可以減輕肥胖小鼠的脂肪組織炎癥和胰島素抵抗，對糖尿病有一定的治療作用，說明間充質干細胞外泌體在多囊卵巢綜合征并發癥治療中有積極意義。

外泌體與宮腔粘連：研究表明骨髓間充質干細胞外泌體通過TGF—β1／Smad途徑逆 轉上皮間質轉化，促進受損子宮內膜修復。外泌體攜帶的抗纖維化miRNAs可作為減輕纖維化的治療靶點，促進宮腔粘連的預防和治療。

ZHAO等應用脂肪間充質干細胞外泌體不僅可以改善宮腔粘連大鼠受損傷內膜的形態，還提高了內膜的容受性，最終提高了大鼠的生育力。

外泌體與生殖系統腫瘤：研究發現脂肪間充質干細胞外泌體通過阻斷細胞周期和激活線粒體介導的凋亡信號，抑制A2780和SKOV-3癌細胞的增殖、集落形成；而經RNA酶消化的外泌體不能抑制癌細胞的增殖， 說明脂肪間充質干細胞外泌體通過miRNAs發揮對卵巢癌細胞的抑制作用。

研究人員已成功將間充質干細胞外泌體作為一種實用的策略來傳遞化療藥物以增強其療效和靶向性，該發現進一步證實了外泌體可以作為一種新的給藥途徑投入到抗腫瘤治療中。

結論與展望

間充質干細胞外泌體不僅可以作為某些生殖系統疾病的治療載體，更有可能成為研究疾病發生機制的重要靶點。 間充質干細胞外泌體可以作為無細胞治療的有效候選藥物，并且可以成為間充質干細胞的合適替代品。隨著再生醫學的發展，外泌體治療為卵巢功能下降、多囊卵巢綜合征、宮腔粘連等患者帶來新的希望！