阿爾茨海默病（AD）是一種隱匿起病、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，臨床上以記憶 障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。由阿爾茨海默病導(dǎo)致的癡呆患者數(shù)量占所有癡呆患者數(shù)量的60%-80%。

目前，我們?nèi)圆磺宄嗀D的具體發(fā)病機(jī)制，臨床上尚無防治措施，常用藥多奈哌齊、加蘭他敏等僅用于疾病早期延緩AD進(jìn)展。隨著干細(xì)胞技術(shù)及細(xì)胞移植治療的快速發(fā)展，干細(xì)胞的多向分化和增殖能力為阿爾茨海默病患者帶來了新的希望。

阿爾茨海默病的干細(xì)胞移植治療

目前用于移植治療阿爾茨海默病的常見干細(xì)胞種類有神經(jīng)干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞，誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞。

大量的研究已經(jīng)證實，移植的干細(xì)胞能夠在腦內(nèi)存活，并與宿主腦神經(jīng)融合，改善阿爾茨海默病模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

胚胎干細(xì)胞(ESCs)：Yue等人將ESCs來源神經(jīng)元祖細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因AD小鼠的雙側(cè)海馬區(qū)，兩個月后發(fā)現(xiàn)移植的細(xì)胞已經(jīng)分化為成熟的膽堿能神經(jīng)元，并且在結(jié)構(gòu)和功能上整合進(jìn)入AD小鼠的內(nèi)源膽堿能投射系統(tǒng)中，Morris水迷宮顯示細(xì)胞移植兩個月后小鼠的認(rèn)知能力得到改善。

神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）：Lee等將人源的神經(jīng)干細(xì)胞（hNSCs）移植入NSE/ APP轉(zhuǎn)基因AD模型鼠雙側(cè)腦室，在移植后第5周、第6周、 第12周利用水迷宮檢測小鼠穿越站臺次數(shù)以及在站臺停留時間，結(jié)果顯示，hNSCs移植改善了模型小鼠的空間記憶障礙，但不能預(yù)防轉(zhuǎn)基因小鼠的長期進(jìn)行性認(rèn)知缺陷。

通過免疫組化、蛋白印跡實驗、ELISA等實了移植神經(jīng)干細(xì)胞能夠減少模型小鼠中Aβ斑塊和磷酸化的Tau。hNSCs能使小膠質(zhì)細(xì)胞失活而減少炎癥介質(zhì)表達(dá)，同時自身分泌抗炎因子減輕AD的神經(jīng)炎癥。hNSCs還通過營養(yǎng)供給促進(jìn)了突觸可塑性和抗凋亡功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） ：間充質(zhì)干細(xì)胞易于獲取，具有高度增殖能力且可以穿過血腦屏障 使得其在臨床和科研中應(yīng)用非常廣泛。類似于其它干細(xì)胞類型，MSCs移植可以降低淀粉樣蛋白沉積和Tau的磷酸化，改善學(xué)習(xí)記憶能力，通過上調(diào)抗炎因子，下調(diào)促炎因子來調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥。

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）：誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞最早由日本京都大學(xué)Shinya Yamanaka教授提出，他的團(tuán)隊將攜帶Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4四種轉(zhuǎn)錄因子的基因克隆入病毒載體，然后引入小鼠成纖維細(xì)胞（MEF），發(fā)現(xiàn)MEF可以轉(zhuǎn)分化為干細(xì)胞，產(chǎn)生的iPS細(xì)胞在形態(tài)、基因、和蛋白表達(dá)等方面與胚胎干細(xì)胞相似，我們將這類細(xì)胞稱為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞。

研究進(jìn)展：目前，在clinicaltrial.gov上共有23項利用干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的臨床試驗。移植的干細(xì)胞涉及骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等，其中包括中國北京血液干細(xì)胞移植中心、廣州西南干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)研究中心等的臨床試驗的注冊項目。

干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病具有廣闊的前景

目前造血干細(xì)胞在血液系統(tǒng)疾病已經(jīng)取得了巨大的成功，干細(xì)胞移植后增加多巴胺釋放從而治療帕金森病也已經(jīng)被證實，干細(xì)胞的成功應(yīng)用說明了其巨大的應(yīng)用前景，在探索的過程中我們需要不斷的細(xì)化深入研究，闡明干細(xì)胞移植具體機(jī)理，從而為干細(xì)胞的臨床應(yīng)用打下理論基礎(chǔ)。