前言 /

2021年9月3日，中國首個1類新藥CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）正式獲批，用于治療：經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、濾泡性淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤、3b級濾泡性淋巴瘤、原發縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。

瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）的獲批標志著其商業化供應的開始。近日，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院血液科主任周劍峰教授為一例復發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者開具了全國首張瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）的處方。

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來源：血液科

下面，我們一起來到華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院血液科的臨床一線，一起看看中國首張瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）處方的誕生過程。

周劍鋒教授談首張處方落地的“前因”與中國細胞治療的“展望”

編者問：請問您是基于什么因素考慮對該患者開出瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）的處方？哪些患者可以從CAR-T治療中獲益呢？

周劍鋒：非常高興華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院血液科團隊開出了第一張瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）的處方。對團隊和患者而言，這是一個盼望已久的時刻，這張處方也是中國腫瘤治療史或細胞治療史上具有標志性的處方?；仡欉^去5~10年，中國血液工作者在這個領域的所有探索，都是為了幫助患者尋找一種更好的、療效更確切的療法，希望能在患者絕望的時候用一種更好的方法讓患者重獲新生。

瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）能夠進入商業化，意味著它經過嚴格的審查，已經達到了國家標準，可以在全社會被正式使用，這是特別不尋常的。瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）是一個具有代表性的CAR-T產品，在中國開展的RELIANCE研究顯示其療效非常確切，安全性較國外同類產品研究的顯示似乎更好，這就是瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）獲得NMPA批準的原因所在。

眾所周知，DLBCL二線或二線以上的患者生存機會非常小，但是經過瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）的治療，患者完全緩解率（CR）可以提高到51.7%，再結合真實世界中現有的一些方法進行協助，可以說瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）為上述患者帶來了新的生存機會。

除了DLBCL之外，濾泡性淋巴瘤轉化的DLBCL、3b級濾泡性淋巴瘤、原發縱隔大B細胞淋巴瘤以及高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）都是瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）的適應癥。例如，現有的治療方法對雙打擊/三打擊淋巴瘤的治療幾乎是一個盲區，有效的治療方法非常有限，瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達?）的出現就意味著在現有治療途徑中已經基本絕望的患者獲得了重生機會，對此，我們團隊也感到非常激動，同時也非常感謝患者給予的極大的信任，我們一定會在治療過程中，給予患者最充分的治療和關注，盡到最大的努力，爭取最好的結果。

編者問：2021年中國正式進入CAR-T治療元年，您對未來中國CAR-T細胞免疫治療的發展有何期許和展望？

對每個專業的醫務人員來說，在其整個專業成長的路上，遇到細胞治療或免疫治療史上的突破或里程碑式的進展的機會并不是特別多。回顧醫學發展的歷史，在血液病學領域大概有一些里程碑，比如分子靶向治療里第一個單克隆抗體、雙特性抗體以及PD-1抑制劑的出現，都可以稱得上是一種突破。但CAR-T細胞治療完全開啟了另外一扇門，它跟現有的治療理念是完全不同的，因為它是一個活的藥物。

CAR-T細胞治療第一次嘗試把細胞輸入人體，讓它自然存在，這是種一次性的治療，患者可以獲得非常好的生存機會，減少入院治療的次數，因此，這幾乎是一種理想中的治療模式。從現在來看，細胞治療仍然處在蓬勃發展的開始階段，在未來的5~10年，細胞治療會得到長足發展，占據腫瘤治療領域的半壁江山。

編者問：那么，中國的CAR-T細胞治療未來會朝什么方向發展呢？

第一，現在接受CAR-T細胞治療的患者是經過二線及以上治療后復發難治的患者，未來或許可能讓患者在短暫化療后或者無化療直接進入CAR-T細胞治療，迅速獲得痊愈的機會。這方面國際同行已經在開展研究。如果患上惡性腫瘤的病友能夠迅速地回歸正常的生活，回到工作的崗位，這是無數人的期待，細胞治療也許可以帶來這種希望。

第二，目前我國細胞治療已經在DLBCL上獲得了成功，在國外，細胞治療在T細胞淋巴瘤中的適應癥已經正式獲批，未來CAR-T細胞治療在B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤，甚至在所有的血液腫瘤中廣泛應用的信號越來越強烈，細胞治療的未來輪廓越來越顯現。

第三，CAR-T細胞療法開發的前期成本非常巨大，不僅包括資源、經濟的投入，更多的是一些開拓性、制度性的投入，所以現階段CAR-T細胞治療的價格比較昂貴。如何把CAR-T細胞治療變為一個可及性非常好的治療方法是無數人的希望，希望在不久的將來可以得到實現。

第四，現階段CAR-T細胞治療的過程還是比較復雜的，全世界包括中國同行們都在創造了一些革新性的治療，比如不需要采集患者細胞，直接實現對體內細胞的免疫治療等，這也是非常令人期待的未來發展方向。站在現實階段，在現有的技術方法層面，通過工藝的改進以及產品的開發，把CAR-T治療的成本下調，降低或縮短患者腫瘤治療過程中的痛苦，使患者在非常短的時間內，從痛苦的邊緣回到正常生活中，繼續扮演生活中的角色，也是一個非常值得期待的未來，是醫生和患者極大的幸運。

第五，這是一個更高的展望，過去中國的細胞治療領域走的是學習的道路，未來希望我國的研究者能夠創造出更多原創性的成果，讓人耳目一新，讓顛覆性的技術和藥物能夠出現在中國的大地上，更好地服務于患者，幫助患者早日結束痛苦。當然，夢想的實現需要很多人的努力以及漫長的歷程，我們團隊作為中國細胞治療領域的局部縮影，也在持續不斷地做出努力，希望能跟全國的同行以及企業合作，共同開創新的天地。

最后，非常感謝藥明巨諾等企業創造了機會，讓中國終于開啟了CAR-T細胞治療商業化的歷程。商業化不等于商業收入，而是意味著CAR-T細胞治療被正式認可，進入了主流的醫學治療體系，因而非常感謝企業以及醫學同行們在CAR-T領域做出的努力，也非常感謝推動領域前進的病友和志愿者們。

內容來源：血液科