帕金森?。≒D）又名震顫麻痹，是一種多發(fā)于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。目前研究認(rèn)為，PD發(fā)病機(jī)制為腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體病變，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元（DN）變性死亡，釋放的多巴胺（DA）含量降低，從而使患者運(yùn)動(dòng)不能。但引起黑質(zhì)紋狀體病變的原因仍不明確。

近年來(lái)，iPSCs在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等方面的作用日益凸顯，iPSCs已在體外被成功分化為神經(jīng)干細(xì)胞、心血管細(xì)胞和原始生殖細(xì)胞等，其在臨床疾病的治療中顯現(xiàn)出巨大的潛能與應(yīng)用價(jià)值。

帕金森病臨床治療現(xiàn)狀

PD是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見(jiàn)慢性神經(jīng)退行性疾病，目前臨床主要治療手段包括藥物治療、手術(shù)治療、基因治療，及康復(fù)訓(xùn)練等。由于該病發(fā)病機(jī)制與致病因素尚不明確，所有的治療均只能改善患者的生活與工作質(zhì)量，并不能阻止疾病的發(fā)展，結(jié)局即患者喪失生活能力。因此，繼續(xù)尋找有效的治療方法對(duì)PD具有重要意義。

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞與帕金森病

早期的細(xì)胞療法中，治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病是將神經(jīng)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成特異性神經(jīng)細(xì)胞，然后移植到大腦受損區(qū)域，可在一定程度上改善該區(qū)域神經(jīng)損傷所造成的功能障礙。

細(xì)胞移植治療若要進(jìn)入PD臨床應(yīng)用，一個(gè)現(xiàn)成的、具有自我更新潛力的細(xì)胞來(lái)源是必不可少的，并且需具備在移植后分化為DN的潛力。如果DN可以在體外通過(guò)干細(xì)胞分化由非多巴胺能細(xì)胞來(lái)源產(chǎn)生，隨后移植到大腦，在紋狀體中調(diào)節(jié)DA的釋放水平，則有望限制PD患者的疾病進(jìn)程，并幫助其恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能。

干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究進(jìn)展

早在2009年，CHAMBERS等就已獲得hiPSCs衍生的中腦DN，并證實(shí)其功能與 hESCs來(lái)源的DN相似。要制備可移植的mDA細(xì)胞來(lái)源，關(guān)鍵在于確定細(xì)胞體外分化的最佳階段。利用hESCs衍生的DN已對(duì)其移植最佳階段進(jìn)行了充分研究。

DOI等通過(guò)測(cè)試來(lái)自健康個(gè)體或PD患者iPSCs衍生的CORIN分選DN祖細(xì)胞的存活率和功能，發(fā)現(xiàn)DN祖細(xì)胞可以改善臨床前6-OHDA缺陷大鼠模型的運(yùn)動(dòng)功能障礙。

2018年《Nature》報(bào)道，全球首個(gè)iPSCs治療PD的臨床試驗(yàn)獲批，Takahashi及其團(tuán)隊(duì)將使用iPSCs培養(yǎng)成的神經(jīng)前體細(xì)胞移植到PD患者大腦中，以期移植的細(xì)胞發(fā)育成神經(jīng)元并釋放多巴胺，并將檢測(cè)iPSCs治療PD的有效性和安全性。

臨床案例

目的：分析討論臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)于治療帕金森病的療效。

方法：選取2018年1月-2019年1月在本院接受治療的帕金森病患者60例，將60例患者進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)之后采用電腦的隨機(jī)數(shù)字分組法將60例患者均分為兩組，每組30人，分別是接受左旋多巴口服治療的對(duì)照組和接受干細(xì)胞鞘內(nèi)注射的實(shí)驗(yàn)組，經(jīng)過(guò)不同的治療方式治療后，觀察兩組患者的病情緩解情況，以此來(lái)判定治療的療效。

觀察指標(biāo)：隨訪對(duì)兩組患者的病情緩解情況進(jìn)行判定，判定依據(jù)主要根據(jù)患者的帕金森病綜合評(píng)分量表進(jìn)行判定，分?jǐn)?shù)越低表明患者的治療效果越好，分值越高，表明患者的帕金森癥狀越嚴(yán)重。

結(jié)果：對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的患者的帕金森病綜合評(píng)分量表隨訪的綜合平均分具體情況如下表1所示。

如上表1所示，實(shí)驗(yàn)組患者的等分明顯低于對(duì)照組，與治療前的分值差更大，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組的病情緩解更理想。

討論：干細(xì)胞移植對(duì)于治療帕金森病的治療，與傳統(tǒng)藥物治療比較具有更好的治療效果，值得使用和推廣。

未來(lái)展望

目前，盡管臨床應(yīng)用誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍處于探索階段，但就該技術(shù)發(fā)展的穩(wěn)定性、倫理和法律問(wèn)題、免疫原性及可行性而言，相信在不久的未來(lái)，基于誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞的細(xì)胞療法必將應(yīng)用于臨床，為人類(lèi)疾病的治療帶來(lái)新希望。