神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病是一組起病緩慢，病程呈進行性發(fā)展，預(yù)后不良的疾病，主要以損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主，臨床上以肌無力障礙、運動障礙和錐體束征受損為特征，多無感覺障礙。

神經(jīng)退行性疾病發(fā)病因素主要與腦損傷、年齡、基因等相關(guān)。臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病有帕金森，肌萎縮側(cè)索硬化癥，亨廷頓病、阿爾茨海默病，脊髓小腦共濟失調(diào)等。

該組疾病發(fā)病機制仍不明，至今無特效療法。從發(fā)病開始，患者的生存期一般為3~5年。因此迫切需要新的治療方法來延緩疾病的發(fā)作、減緩病情發(fā)展、延長生存期并最終減輕疾病負擔(dān)。

目前臨床上治療神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病傳統(tǒng)方法包括藥物干預(yù)、康復(fù)訓(xùn)練等，但只能改善癥狀，卻不能阻止疾病進展。

干細胞是一類具有無限自我更新能力的永生細胞，干細胞移植有望成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要治療手段之一。

目前注冊的臨床研究使用的干細胞類型包括造血干細胞、間充質(zhì)干細胞和神經(jīng)干細胞，常被用于治療包括腦卒中、脊髓損傷、帕金森病、多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、肌萎縮側(cè)索硬化、腦腫瘤、腦癱和缺血缺氧性腦病等的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

干細胞療法

近年來，干細胞療法作為研究熱點，已經(jīng)被證明在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域有確切的療效。其中間充質(zhì)干細胞（MSCs)是臨床應(yīng)用中最多的一種。

目前認為間充質(zhì)干細胞的高治療潛能主要基于下列機制：

間充質(zhì)干細胞具有趨化至損傷部位的能力；

間充質(zhì)干細胞具有免疫調(diào)節(jié)和旁分泌功能；

間充質(zhì)干細胞具有免疫豁免特性（不需要基因匹配）；

間充質(zhì)干細胞的來源較多（可以從骨髓、脂肪和臍帶等組織中提?。?/p>

迄今為止，已有3種間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品被批準用于臨床治療。

這3種間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品包括：

（1） remestemcel-L（異體骨髓來源的MSC），在加拿大、新西蘭和日本被批準用于治療急性移植物抗宿主?。?/p>

（2）darvadstrocel（異體脂肪來源的MSC），在歐洲被批準用于治療肛周瘺管型克羅恩??；

（3）stemirac（自體骨髓來源的 MSC），在日本被批準用于治療脊髓損傷。

從注冊的臨床研究來看，間充質(zhì)干細胞已被用于治療150多種疾病，包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、肺氣腫、骨折、黃斑變性和尿失禁。由此可見，間充質(zhì)干細胞治療已成為干細胞治療領(lǐng)域的熱點。

干細胞療法治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究

在120項注冊的間充質(zhì)干細胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究中，約 2/3 的研究使用間充質(zhì)干細胞治療腦卒中、脊髓損傷和多發(fā)性硬化，這些間充質(zhì)干細胞大部分來源于骨髓，其次是脂肪、臍帶和臍帶血。

間充質(zhì)干細胞治療腦卒中：在27項注冊的間充質(zhì)干細胞治療腦卒中的臨床研究中，16項使用骨髓來源的間充質(zhì)干細胞，6項使用脂肪來源的間充質(zhì)干細胞，4項使用臍帶來源的間充質(zhì)干細胞，1項使用臍帶血來源的間充質(zhì)干細胞。

STEINBERG等開展了一項隨訪期為2年的臨床研究，共入組16例患者，結(jié)果顯示骨髓來源的間充質(zhì)干細胞治療腦卒中是安全的，并且可以顯著改善運動功能評分。

間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷：在26項注冊的間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的臨床研究中，16項使用骨髓來源的間充質(zhì)干細胞，6項使用脂肪來源的間充質(zhì)干細胞，4項使用臍帶來源的間充質(zhì)干細胞。

研究結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷是安全且可耐受的，僅僅發(fā)現(xiàn)一些輕微的或一過性的不良反應(yīng)；然而，與康復(fù)治療組相比，MSC治療組患者的運動功能無明顯改善，與以往研究報道的間充質(zhì)干細胞可以改善感覺功能和膀胱功能的結(jié)果不一致。

日本基于Ⅰ / Ⅱ期臨床研究的結(jié)果，批準間充質(zhì)干細胞用于脊髓損傷的治療。這項臨床研究納入13例患者，結(jié)果顯示MSC治療可以顯著改善患者的神經(jīng)功能。

間充質(zhì)干細胞治療多發(fā)性硬化：間充質(zhì)干細胞具有免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護作用，可用于多發(fā)性硬化的治療。在23項注冊的臨床研究中，15項使用骨髓來源的MSC，4項使用臍帶來源的 MSC，4項使用脂肪來源的MSC。

2019年報道了一項單臂研究，納入22例多發(fā)性硬化患者，均給予7次間充質(zhì)干細胞靜脈輸注治療，僅發(fā)現(xiàn)一些輕微的不良反應(yīng)如頭痛或乏力，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)；隨訪1年時，患者的EDSS評分均有所改善，83.3%的患者的影像學(xué)表現(xiàn)維持穩(wěn)定。

間充質(zhì)干細胞治療視神經(jīng)脊髓炎：目前有3項注冊的臨床研究使用間充質(zhì)干細胞治療NMOSD。

一項在中國天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院開展的單臂試驗已發(fā)表研究結(jié)果，該研究共入組15例NMOSD患者，使用自體骨髓來源的MSC進行靜脈輸注治療，隨訪2年的結(jié)果顯示患者的年復(fù)發(fā)率下降且EDSS評分改善，87%的患者在接受MSC移植后2年內(nèi)無復(fù)發(fā)。

另一項是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院開展的大規(guī)模多中心隨機對照研究（科技部國家重點研發(fā)計劃），擬招募430例NMODS患者，使用臍帶來源的間充質(zhì)干細胞，采用靜脈輸注間充質(zhì)干細胞的治療方式（1次 /3個月，共4次），首要終點指標為復(fù)發(fā)時間，次要終點指標包括EDSS評分和影像學(xué)顯示的病灶數(shù)量等。

總結(jié)：由于許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病缺乏有效的治療手段，因此干細胞治療被寄予厚望。

目前，主要探索干細胞治療的安全性和可行性。根據(jù)已經(jīng)完成的臨床研究的結(jié)果，目前認為干細胞治療是安全且可耐受的。

期盼在法律法規(guī)的指導(dǎo)下， 規(guī)范開展更多設(shè)計優(yōu)良的有關(guān)干細胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的大規(guī)模前瞻性臨床研究，期待干細胞移植成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要治療手段之一。