根據(jù)世界衛(wèi)生組織提出的年齡段劃分，45~59歲才是中年。

然而，才30歲就進入“中年危機”的人，可能遠比你想象的多。這些年我們常聽到“中年焦慮”這個詞。許多40歲以后的中年人，不僅沒有迎來穩(wěn)定的人生。相反，似乎到了一個不進則退的節(jié)點。有人說：最慫不過中年人，一怕降薪，二怕失業(yè)，三怕生病。

經(jīng)濟學(xué)家有一個共識：健康等于1，只有擁有健康，人才可以去努力工作，去創(chuàng)造財富，去享受生活，而工作、財富、享受這些都是1后面的那些0。

近年來，中國人健康大數(shù)據(jù)表示：

70%中國人過勞死危險；

76%白領(lǐng)亞健康；

中年死亡的因素中，22%是心腦血管病。

顯而易見，疾病正在年輕化，在這份大數(shù)據(jù)面前，有多少人能獨善其身？

01

880萬人超級大數(shù)據(jù)，

中年人是免疫低下的危險群體

越來越多的科學(xué)家在對細胞的研究中，發(fā)現(xiàn)免疫細胞的衰老與壽命有重要關(guān)系。免疫細胞消滅入侵的有害物時（即排異反應(yīng)），人才會不生病。

德國馬丁路德大學(xué)的Donjete Simnicaa教授及其研究團隊利用NGS測序技術(shù)研究了來自健康和癌癥患者的346份血液樣本中的T細胞（TCR），獲得了大約880萬TCR數(shù)據(jù)集，成為了目前為止最大的T細胞免疫系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫。

經(jīng)過對健康人、實體瘤患者以及血液瘤患者的T細胞分析結(jié)果顯示：隨著年齡的增加，免疫T細胞不僅大幅衰老，且多樣性逐漸減少。40歲后，更是加劇了衰老和多樣性減少的速度。

△ 藍色線為健康人T細胞多樣性趨勢，從40歲開始下降幅度增大

02

2萬億免疫細胞與衰老的關(guān)系

事實上，判斷一個人是否衰老，有很多或內(nèi)或外的原因，衰老有四個特點：普遍性、進行性、消耗性及內(nèi)源性，與遺傳及生物的、心理及社會的各種因素，以及是否積極進行預(yù)防性干預(yù)和保養(yǎng)有關(guān)。

在各項造成衰老的原因中，免疫衰老（Immunosenescence）主要表現(xiàn)為機體對內(nèi)外源性抗原的免疫應(yīng)答能力下降，對新抗原的反應(yīng)性缺失、疫苗的保護作用及已建立的免疫記憶反應(yīng)遲鈍，導(dǎo)致個體隨年齡增長對感染性疾病的防御能力、抗腫瘤能力、清除衰老細胞能力下降。

免疫系統(tǒng)中最重要的就是免疫細胞，免疫細胞(immunecell)俗稱白細胞，包括淋巴細胞和各種吞噬細胞等，也特指能識別抗原、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細胞等。比如：T細胞、B細胞、DC細胞等。

免疫細胞具有查找、殺滅、清除衰老細胞、癌細胞、變異細胞等功能。

所以免疫衰老是人類衰老過程中最重要的原因之一。

03

衰退的免疫系統(tǒng)

是導(dǎo)致癌癥發(fā)病率增加的最重要原因

癌癥到底是怎么發(fā)生的，這是全世界科學(xué)家一直苦苦追尋的問題。

對于大多數(shù)癌癥而言，隨著年齡增長，患癌風(fēng)險會大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠高于女性。傳統(tǒng)觀點認為，癌癥發(fā)病率之所以會隨著年齡增長而升高，是因為細胞中基因突變累積（通常是5-6個）。

然而，來自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn)，這背后更大的原因并不是基因突變，衰退的免疫系統(tǒng)才是導(dǎo)致癌癥發(fā)病率增加的最重要原因。

TheaNewman團隊分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù)，以此構(gòu)建了一個數(shù)學(xué)方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進行比較。

結(jié)果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠超過預(yù)期。這意味著，預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫系統(tǒng)，而不是基因突變。

04

40歲后免疫系統(tǒng)最易崩潰

護好免疫力就是最好的“抗癌藥”

人體內(nèi)的免疫細胞的數(shù)量和質(zhì)量會隨著年齡的增長而逐漸變差，從而導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能下降，無法及時清除“變異”或者受感染的細胞，使得這些細胞能夠逃脫機體免疫系統(tǒng)的攻擊并進行大量增殖，增加了癌癥、慢性病以及傳染病發(fā)生的風(fēng)險，也影響著人體的壽命。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，健康長壽與體內(nèi)免疫細胞的存在具有很大的關(guān)系。

20世紀70年代DC和NK細胞的先后發(fā)現(xiàn)及近年來對CAR-T、CAR-NK細胞的進一步設(shè)計研究證明了免疫細胞在腫瘤治療中的重要作用。

▲ 《科學(xué)》雜志：免疫療法為腫瘤醫(yī)生提供了威力巨大的新武器

2012年，全世界第一例CAR-T患者Emily的治療成功，再次推動了免疫細胞療法的應(yīng)用，各種新技術(shù)層出不窮：CAR-T、TCR-T、CAR-NK、CAR-Treg、CAR-巨噬細胞等。

Emily 已無病生存9年

據(jù)近期統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，相對僅接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者，輔助免疫細胞治療的患者平均生存期均獲得明顯延長，治療總體有效率也大幅提高。

雖然人體免疫系統(tǒng)功效了得，但想讓它發(fā)揮功效，那也需要健康有活力的免疫細胞。

與T細胞不同，NK細胞屬于先天免疫系統(tǒng)，擁有一定的優(yōu)勢！

與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強、更有效。它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣，要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的抗原辨識反應(yīng)才確定“攻擊”目標。

NK細胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能，它能在第一時間發(fā)現(xiàn)并啟動免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫(yī)學(xué)界公認為抗癌第一道防線。

有研究表明NK細胞可直接改善并調(diào)節(jié)人體免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)，可分泌腦內(nèi)啡，減輕患者疼痛，提高生活質(zhì)量。NK細胞免疫治療可提高患者免疫功能，整體改善患者機體平衡。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院史進方等2005年在《現(xiàn)代免疫學(xué)》發(fā)表論文《免疫衰老及其免疫學(xué)預(yù)警指標》中論述NK細胞：

“研究表明，年齡超過100歲的老年人也可以有效抵抗感染，因為其NK細胞系統(tǒng)功能完好，可以移行并有效殺滅靶細胞，而NK細胞受損的老年人易于感染流感、結(jié)核等疾病。因此，NK細胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK細胞的活性有助于延長壽命。”

白求恩醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部）柳忠輝等1992年在《老年學(xué)雜志》發(fā)表論文《健康人T細胞及NK細胞活性的隨齡性變化》，其數(shù)據(jù)與以上結(jié)論略有差異，但同樣昭示NK細胞的重要性。

不難看出，人體每天都會有衰老和異常細胞產(chǎn)生，保持NK細胞數(shù)量和活性的正常，則能夠有效抵抗感染和腫瘤發(fā)生，讓人體保持健康態(tài)。

05

當(dāng)疾病不期而至

如何補救“衰竭”的免疫細胞？

當(dāng)我們年齡增長時，免疫細胞也會衰老，失去功能，所以適當(dāng)?shù)难a充免疫細胞，提高免疫力，抵御重大疾病也不再是異想天開。

近年來，腫瘤免疫細胞治療給癌癥的治療帶來了奇跡，給人類抗癌史添加了一個又一個的里程碑成果，免疫細胞治療已被寫入我國《“十三五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》。

對于未來，相信免疫細胞治療能有更多的突破，免疫細胞療法將為患者帶來越來越多的希望。