系統(tǒng)性紅斑狼瘡是累及多器官、多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，主要以T、B淋巴細(xì)胞高度活化，大量自身抗體產(chǎn)生為特點(diǎn)。

一般普遍認(rèn)為，其發(fā)病機(jī)制是由多種因素引起的，導(dǎo)致機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能障礙，并出現(xiàn)造血干細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致異常的免疫耐受，使淋巴細(xì)胞無(wú)法正確識(shí)別自己的組織，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的發(fā)生和持續(xù)存在。

SLE傳統(tǒng)療法可以控制大多數(shù)患者的病情，但有些患者長(zhǎng)期治療后敏感性逐漸降低。

近年來(lái)，一些研究表明MSCs在治療自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等取得了一定的療效。

干細(xì)胞在SLE發(fā)病免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用

多個(gè)研究證實(shí)MSC有抗炎癥與負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的作用。

1、在體內(nèi)，MSC除了可以抑制中性粒細(xì)胞凋亡和延長(zhǎng)中性粒細(xì)胞壽命外，還有助于清除細(xì)菌的能力。

2、MSC通過(guò)抑制T細(xì)胞群的能量代謝或通過(guò)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)促進(jìn)T細(xì)胞耐受性群體的增殖，抑制T淋巴細(xì)胞的增殖。

3、MSC對(duì)T細(xì)胞抑制呈劑量依賴(lài)性作用。MSC還可通過(guò)阻滯G0 / G1期細(xì)胞而不是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)抑制B淋巴細(xì)胞增殖。

4、MSC和B細(xì)胞的作用機(jī)制類(lèi)似于T細(xì)胞，還通過(guò)信息接觸作用和分泌可溶性因子起作用。據(jù)報(bào)道，MSC通過(guò)PD-1/ PD-L1與B細(xì)胞的直接接觸來(lái)抑制其功能。

干細(xì)胞治療SLE現(xiàn)狀

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家對(duì)于MSC治療SLE患者的作用效果進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究，取得一定的臨床療效。

劉玲等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，脂肪MSC移植可通過(guò)提高樹(shù)突狀細(xì)胞的活性而上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，并抑制輔助性T細(xì)胞向Th2亞型的轉(zhuǎn)化，抑制Th1向Th2分化轉(zhuǎn)變，調(diào)節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠的免疫功能和改善免疫功能紊亂。

臨床案例

目的：探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 移植治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 的療效及安全性。

方法：研究人員對(duì)18例難治性SLE患者 ， 均采用臍帶MSCs移植治療，評(píng)價(jià)移植前后 SLE 患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的變化。

觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：18例SLE患者M(jìn)SCs移植后1、3、6 月時(shí)進(jìn)行隨訪(fǎng)，記錄并比較移植前、后SLE患者的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查如血尿常規(guī)、肝腎功能、24h尿蛋白定量、血沉、C反應(yīng)蛋白 (CRP) 等指標(biāo)，并觀(guān)察有無(wú)移植相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

移植前后疾病活動(dòng)度變化：臍帶MSCs移植治療1個(gè)月后SLE患者SLEDAI為 (10.8±5.2) 分，3個(gè)月時(shí)為 (6.7±4.6) 分，6個(gè)月時(shí)為 (4.7±3.8) 分，均顯著低于治療前的 (13.2±5.0) 分 (P<0.01)。

移植前后24h尿蛋白定量變化：SLE患者M(jìn)SCs移植治療3個(gè)月后24h尿蛋白定量為 (1089±818)mg, 治療后6個(gè)月為(750±632)mg/24h, 顯著低于治療前的 (1853±1187)mg/24h (P<0.01)。

移植前后血沉、CRP變化：MSCs移植后1、3、6個(gè)月, 患者血沉較移植前均明顯下降 (P<0.01), MSCs移植后3、6個(gè)月患者CRP較移植前降低 (P<0.05)。見(jiàn)表1。

移植前后血清肌酐變化：2例腎功能不全的患者, 1例患者在移植3個(gè)月后血清肌酐由原來(lái)的245μmol/L下降至185.4μmol/L，6個(gè)月時(shí)血清肌酐降至165.7μmol/L，另1例患者經(jīng)治療后血清肌酐降低不明顯。

移植前后血液系統(tǒng)指標(biāo)變化：5例合并血小板減少的患者在移植治療6個(gè)月時(shí)血小板由移植前的 (34.4±14.1)×10^9 /L上升至 (55.8±12.8)×10^9 /L(P<0.01)。

不良反應(yīng)：所有患者在MSCs移植后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn), 18例難治性SLE患者經(jīng)臍帶MSCs移植治療后SLEDAI明顯下降, 同時(shí)伴有 ANA、dsDNA、血沉、CRP降低和補(bǔ)體C3升高, 提示臍帶MSCs移植治療可以降低 SLE患者的疾病活動(dòng)度。

5例合并血小板減少的患者，MSCs移植治療后血小板均有不同程度的升高, 提示MSCs對(duì)SLE血液系統(tǒng)損傷有一定的治療作用。

所有患者均無(wú)明顯的移植相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生, 隨訪(fǎng)6個(gè)月SLE患者的臨床癥狀無(wú)復(fù)發(fā) , 提示MSCs移植治療難治性SLE患者安全有效。

綜上，MSC免疫原性低下和有免疫調(diào)節(jié)的功能，為治療SL提供了新的治療方法和手段，目前的臨床數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞移植尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效改善紅斑狼瘡病人的癥狀，緩解病情。具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。