卵巢早衰是一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病，發(fā)生在40歲以下女性，其主要特點是閉經(jīng)、促性腺激素過高和雌激素缺乏，發(fā)病率在0.9%-1.2%。中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會給出 的診斷標準為：閉經(jīng)時間≥4-6個月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素＞40 U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀。

大部分臨床卵巢早衰的具體病因尚不明確，目前認為有遺傳性因素、 自身免疫性因素、醫(yī)源性因素、環(huán)境因素等幾種原因，隨著化療在婦科腫瘤的廣泛應用，醫(yī)源性繼發(fā)性卵巢早衰的發(fā)病率正呈逐漸上升的趨勢。

目前治療卵巢早衰的主要措施包括激素替代治療、免疫調(diào)節(jié)、卵巢組織凍存移植、胚胎凍存移植等，這些臨床治療方法可以改善卵巢早衰癥狀并能促進患者生育，但并不能從根本上恢復卵巢功能，且存在倫理爭議及不良反應。

間充質干細胞為臨床諸多難治性疾病如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、急性心肌梗死、糖尿病和肝硬化等提供了一個新的治療途徑。

多項關于間充質干細胞治療卵巢早衰的基礎研究闡述了其良好的治療效果，并進一步探討了其作用機制，如間充質干細胞移植促進顆粒細胞增殖、抑制細胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、分泌多種細胞因子和調(diào)節(jié)卵巢微環(huán)境等。同時相關臨床研究也已有序展開。

干細胞療法治療卵巢早衰的作用機制

間充質干細胞可以修復組織損傷，促進器官功能恢復，具有很好的臨床應用價值，應用前景廣闊。表1總結了間充質干細胞治療卵巢早衰的多種機制及主要治療結果。

歸巢：不同移植途徑的間充質干細胞之所以會對靶器官起到治療及恢復其功能的作用，很大程度上依賴其能夠定向遷移至受損靶器官，也就是歸巢作用。

促進增殖：增殖是生物體最為重要的生命特征。促進卵巢各類細胞尤其是卵巢顆粒細胞的增殖、激活卵泡功能同樣是治療卵巢早衰的重要途徑。只有顆粒細胞數(shù)量增加、各級卵泡數(shù)量恢復，卵巢功能才能夠逐步恢復。

抑制凋亡：卵巢顆粒細胞位于卵母細胞透明帶外側，是卵巢的重要功能細胞，在卵泡刺激素和其他細胞因子的作用下可分泌雌激素，并通過縫隙連接與卵母細胞相連，對卵母細胞起營養(yǎng)和支持作用。

分化作用：間充質干細胞的治療作用主要是旁分泌作用還是分化作用一直是學界爭論的焦點，但可以肯定的是分化作用是間充質干細胞發(fā)揮治療效果的重要組成部分。

自分泌和旁分泌：自分泌和旁分泌作用同樣被認為是間充質干細胞治療卵巢早衰的重要機制。已經(jīng)證實由間充質干細胞分泌的生長因子，例如血管內(nèi)皮生長因子和肝細胞生長因子，在恢復卵巢功能中起重要作用。

抗炎及免疫調(diào)節(jié)：研究者將異體脂肪間充質干細胞與卵巢早衰患者的外周血單個核細胞共培養(yǎng)，結果證實脂肪間充質干細胞可以通過上調(diào)Treg細胞的增殖，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

調(diào)控基因：干細胞遷移到達靶器官后，除了定向分化外，還會調(diào)解組織的DNA和RNA表達，發(fā)揮表觀遺傳功能，促使損傷組織的自我修復。

調(diào)節(jié)自噬：自噬是一種細胞自我降解的過程，細胞通過自噬作用清除受損或多余的蛋白質、細胞器以及外來的病菌，以維持細胞功能。在生理狀態(tài)下，自噬能夠維持細胞穩(wěn)態(tài)， 在短期壓力下，它可以促進細胞生存和分裂能力。

臨床案例

一項創(chuàng)新的臨床研究對多名卵巢反應不良的婦女 (＜40歲 ) 進行了自體細胞卵巢內(nèi)移植。

通過血液分離術分離骨髓間充質干細胞，并通過動脈導管將其注入一條卵巢動脈，治療后卵巢儲備生物標志竇卵泡計數(shù)和抗苗勒管激素的改善率高達81.3%，并與循環(huán)生長因子2和血小板反應蛋白1的存在呈正相關。該研究使5例患者懷孕，3例活產(chǎn)。該項自體細胞卵巢內(nèi)移植技術的治療妊娠率為33.3%。

研究表明：表明干細胞動員期間循環(huán)中的骨髓間充質干細胞對卵巢功能的恢復也存在積極作用。

臨床研究備案方面：在中科院干細胞與再生醫(yī)學研究先導專項支持下，中科院遺傳發(fā)育所戴建武再生醫(yī)學研究團隊與南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心孫海翔團隊合作，于2015年在國際上率先開展臍帶間充質干細胞干預卵巢早衰合并不孕癥臨床研究。該臨床研究在通過醫(yī)院倫理審查、國家衛(wèi)計委備案后，成為我國實行干細胞臨床研究備案制度后首批備案的8個干細胞臨床研究項目之一，在南京鼓樓醫(yī)院正式開展。

未來展望

間充質干細胞治療卵巢早衰的臨床試驗已逐步開展，但諸多細節(jié)仍需要進一步完善和摸索。相信不久的將來， 通過科研工作者和臨床醫(yī)生的不懈努力，應用間充質干細胞治療卵巢早衰將為患者帶來康復的希望。