隨著全球糖尿病患病率和發(fā)病率的與日俱增，糖尿病腎病成為終末期腎病和腎臟透析的主要原因之一。

目前臨床治療糖尿病腎病的主要策略是在生活方式干預的基礎上控制高血糖、高血壓和調(diào)節(jié)血脂異常。

糖尿病腎病的發(fā)病機制

糖尿病腎病的發(fā)病過程與腎臟血流動力學異常、糖脂代謝紊亂、免疫炎癥反應、氧化應激、 腎臟細胞自噬異常、遺傳和表觀遺傳因素等病理生理機制相關。

間充質(zhì)干細胞的特征

臨床前研究證實，間充質(zhì)干細胞能夠發(fā)揮多種治療效果，包括促進血管生成、防止細胞凋亡、抑制炎癥和調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)動力學等，從而改善組織微環(huán)境和促進組織再生。

動物模型探究干細胞治療糖尿病腎病的機制

基礎案例：EZQUER等將異體提取的間充質(zhì)干細胞經(jīng)靜脈輸注入糖尿病腎病小鼠體內(nèi)，與對照組相比，間充質(zhì)干細胞治療結(jié)束8周后糖尿病腎病小鼠24h尿蛋白排泄減少了50%，且腎臟組織中僅觀察到輕微的腎小管擴張。

因此，間充質(zhì)干細胞能夠延緩糖尿病腎病進展，對受損的腎臟組織起到一定的保護作用。研究結(jié)果主要涉及以下幾個方面，見圖1。

(1) 減少腎臟細胞凋亡

研究證實，間充質(zhì)干細胞能夠 通過保護受損的足細胞和腎小管上皮細胞免于異常凋亡來保 護腎臟結(jié)構和改善腎臟病理改變。

(2) 調(diào)節(jié)自噬

研究表明，腎臟細胞 ( 尤其是足細胞和 腎小管上皮細胞 ) 的自噬功能受損，參與了各種腎臟疾病 的發(fā)病過程。

(3) 改善炎癥反應

慢性炎癥在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起到關鍵作用，而間充質(zhì)干細胞能夠通過改善全身和腎臟 局部炎癥來延緩糖尿病腎病的進展。

(4) 改善氧化應激

糖尿病腎病的病理改變機制包括活性氧的過度產(chǎn)生和抗氧化能力不足。

(5) 抑制纖維化

轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β) 超家族既是誘導上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關鍵調(diào)控因子，又能調(diào)控細胞外基質(zhì)合成從而導致腎臟纖維化，在糖尿病腎病的病理改變中，腎小管 上皮細胞受到高糖、尿蛋白和氧化應激等刺激后發(fā)生表型變化，轉(zhuǎn)變?yōu)檫^度合成細胞外基質(zhì)的成纖維細胞，導致腎小管間質(zhì)纖維化。

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的臨床研究

近年來開展了大量的臨床試驗，以評估間充質(zhì)干細胞移植治療慢性腎臟疾病、急性腎損傷和腎移植等多種腎臟疾病的安全性、可行性和有效性。

臨床案例一：在一項多中心、雙盲的隨機對照臨床試驗(NCT01843387) 中，2 型糖尿病合并晚期糖尿病腎病的患者被隨機分為安慰劑組、低劑量組 (150×10^6) 和高劑量組 (300×10^6)，低劑量與高劑量組患者經(jīng)單次異體間充質(zhì)前體細胞移植治療后12周，腎小球濾過率下降程度顯著降低，但尿蛋白、尿蛋白 / 肌酐、肌酐清除率、血脂、糖化血紅蛋白和血壓等與安慰劑組相比也有相對改善。

臨床案例二：此外，一項采用間充質(zhì)干細胞移植治療2型糖尿病腎病的臨床試驗 (NCT02585622)已于2017年啟動，該研究將評估間充質(zhì)干細胞對糖尿病腎病患者腎小球濾過率、尿蛋白 / 肌酐、尿蛋白排泄、血糖、血脂和血壓等指標的影響， 該項臨床試驗將于2020年12月結(jié)束。

綜上所述，臨床實驗證實間充質(zhì)干細胞能夠發(fā)揮腎臟保護作用并延緩糖尿病腎病進展，具體機制包括減少腎臟細胞凋亡、調(diào)節(jié)自噬、改善炎癥反應、改善氧化應激和抑制纖維化等。

此外， 間充質(zhì)干細胞移植還能通過產(chǎn)生細胞外囊泡 ( 如外泌體 ) 來發(fā)揮腎臟保護作用。達到治療糖尿病腎病的目的，有效提高患者生活質(zhì)量，具有廣闊應用前景。