干細胞移植技術給類風濕關節炎帶來希望

類風濕關節炎(RA)是一種常見的慢性炎性自身免疫病。全球發病率為0.5q"1％．國內患病率為0.2％ 一0.5％t”。主要累及全身小關節，以滑膜增生、炎癥細胞浸潤以及滑膜血管翳形成為主要病理特征．是致殘 率較高的疾病，嚴重影響RA患者的生活質量。

目前類風濕關節炎的治療手段日新月異，但傳統的RA治療藥物如糖皮質激素、緩解風濕病情藥(DMARDs)以及非甾體抗炎藥(NSAIDs)副作用明顯。不能改變疾病進程。

干細胞移植技術給類風濕關節炎帶來希望

隨著間充質干細胞(MSCs)治療領域的發展，間充質干細胞在類風濕關節炎中的應用成為目前研究熱點。間充質干細胞具有分化為骨和軟骨的能力，可修復受損組織。同時抑制促炎因子。減輕炎性反應。還具備抗纖維化和免疫調節等作用。為RA的治療帶來新方向和新思路。

1、干細胞的免疫調節作用

間充質干細胞使抗原提成細胞分泌促炎細胞因子如y一干擾素(IFN一y)和TNF一儀減儀減少， 誘導單核細胞轉化為具有抗炎活性的巨噬細胞從而 促進白細胞介素一10(IL—lO)分泌。間充質干細胞還可抑制中性粒細胞凋亡及活性氧(ROS)產生，通過抑制IL一2分泌抑制自然殺傷細胞(NK)細胞毒性和IFN一y分泌，減弱固有免疫應答，抑制炎性反應進程，作用于宿主細胞至損傷炎癥部位。從而發揮其免疫調節作用。

2、干細胞的多向分化能力

• 間充質干細胞向成骨細胞分化

MSCs具有很強的多向分化潛能和增殖能力，在適宜的體內或體外環境條件下可分化為成骨細胞和軟骨細胞并抑制破骨細胞生成。

• 間充質干細胞向軟骨細胞分化

研究顯示，軟骨含有具有類似MSC特征的軟骨形成祖細胞，這提示通過軟骨祖細胞向軟骨細胞的分化維持了軟骨的穩態，也使軟骨更新成為可能。由

于間充質干細胞存在于軟骨中并可分化為軟骨細胞，可有 望成為軟骨修復的新工具。

• 間充質干細胞抑制破骨細胞生成

骨細胞在骨吸收中起重要作用，導致RA的關節破壞。間充質干細胞通過組成型骨保護素(OPG)抑制破骨細胞生成，骨保護素是RAN-KL的受體，可阻RANKL—RANK相互作用，對分裂和活化破骨細胞有重要作用。

曾研究人員在類風濕性關節炎動物模型(CIA) 小鼠腹腔中注射異基因MSCs可減輕CIA小鼠關節炎癥，同時血清中IL一6、TNF一α分泌減少，IL一10分泌增加，延緩了CIA小鼠病程，抑制滑膜炎癥。此外，通過關節腔內注射UC—MSCs聯合TNF一僅抑制劑可明顯減輕CIA大鼠關節炎癥狀，同樣抑制炎性因子分泌。

劉等人員在體外實驗同樣證實，在CIA大鼠關節腔局部注射 MSCs可產生TGF—β1，TGF—β1誘導淋巴結中Treg生成，從而抑制T細胞增殖和B細胞產生抗CⅡIgG。抑制CIA的初始階段，改善CIA大鼠關節破壞。因此，MSCs具有免疫調節和組織修復等作用，可降低CIA鼠關節炎的發病率。

在一項大規模非隨機對照試驗中。有172例對傳統經典藥物治療無反應的RA患者．其中136例靜脈內接受UC—MSCs(4x10^7個細胞)，而36例僅接受普通溶劑輸注治療，同時所有患者均接受DMARDs治療。MSC輸注后大多數患者沒有任何副作用。并且 接受DMARDs聯合MSCs的患者組顯示出疾病活動度明顯下降，檢測外周血Treg細胞數量增加圈。

在前期的動物實驗和臨床研究中，都提示間充質干細胞具有治療自身免疫病的潛力。 可改善患者體內的治療環境、調節免疫功能，激活受損及休眠的細胞。細胞激活后，在體內能夠正常生長、增值、修復損傷，阻止關節結構進一步破壞，抑制異常的機體免疫功能，遏制并發癥的發展，從而恢復機體的正常功能。