肺纖維化是多種不同病因引起的間質性肺疾病的終末期病變，除長期氧療和肺移植，尚無較好的治療手段。

間充質干細胞是一種具備多向分化潛能、趨化特性、免疫調節作用及旁分泌功能的多能干細胞。 研究結果表明，間充質干細胞移植對眾多呼吸系統疾病具有一定的治療作用。

基礎研究

目的：觀察不同類型、不同劑量、同等劑量不同移植次數的間充質干細胞（ MsCs) 對肺纖維化的療效。

方法：72只雄性SD大鼠以隨機數表法平均分為6組：

A組于氣管內注人0.1ml生理鹽水；B、C、D、E、F組于氣管內注人5mg/kg博來霉素0.1ml。 建模后1d,A、

B組經尾靜脈注射生理鹽水1.0 ml,

C組經尾靜脈注射骨髓間充質干細胞（ BMsCs)l x10^6 ，

D組經尾靜脈注射臍血間充質干細胞（UCB.MsCs) 1x106 ，

E組經尾靜脈注射BMSCS5 x10^5 ，

F組經尾靜脈注射BMSCS,1x10^7。

建模后8d,E組經尾靜脈注射 BMsCs5 x10^5。 建模后28d及42d處死各組大鼠的一半，分別留取肺組織行病理學檢查、測定大鼠肺組織轉化生長因子.β1（ TGF.β1) 、羥脯氨酸（ HYP) 、基質金屬 蛋白酶-2（ MMP-2) 、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-l（ T1MP-1) 水平。

結果：B組可見大鼠肺泡結構嚴重紊亂，大量膠原纖維沉積，B、C、D、E、F、A組肺纖維化評分依次降低28d時為（ 3.00士0.00 )、（2.l7士0.75) 、（l.60士0.89) 、（l.33士0.52) 、（l.00士0.00) 、（0.00士0.00) 分，42d時為（3.00士0.00) 、（2.40士0.55 )、（l.75士0.96 )、（l.50士0.84 )。

肺組織TGF.βl、HYP、MMP.2/T1MP.l水平依次下降。肺組織TGF.βl、HYP、MMP.2 /T1MP.l 分別與肺泡炎程度評分、肺纖維化程度評分呈正相關（ P=0.000) 。（見表2）

大鼠肺組織TGF.β1、HYP、MMP.2 /T1MP.1 分別與肺泡炎程度評分、肺纖維化程度評分呈顯著正相關見（ 表3)。

表3

結果顯示：間充質干細胞移植治療可延緩肺纖維化進展

臨床案例

2018年，第三軍醫大學西南醫院報道了利用間充質干細胞治療放射性肺纖維化的觀察結果。入組病人8例，通過支氣管鏡對肺纖維化病灶部位灌洗并單次注入間充質干細胞。

8位患者均能夠耐受間充質干細胞治療，隨訪觀察無嚴重不良反應發生。6例患者自述氣促、咳嗽等癥狀有所好轉，CT肺密度下降，說明間充質干細胞治療安全，耐受性好；能夠減輕患者的臨床癥狀，降低肺纖維化密度。

2019年8月7日，聊城市人民醫院啟動了已經完成備案的《脂肪間充質干細胞治療COPD引起的肺動脈高壓》臨床研究項目。

臨床實驗表明：間充質干細胞能夠釋放各種因子，來抵抗和抑制炎癥反應，并能再生新的細胞、組織，來有效修復肺部損傷，恢復肺部功能。

實際上除了慢性阻塞性肺疾病以外，干細胞在各種肺部疾病治療上都有效，比如，肺氣腫、慢性支氣管炎、肺間質性疾病，甚至肺纖維化等等。

結論

間充質干細胞可延緩肺纖維化進展，其機制與下調TGF.β1水平、改善 MMP/T1MP失衡有關，選擇臍帶間充質干細胞或分次移植可提高間充質干細胞對肺纖維化的。

綜上所述

研究結果提示，間充質干細胞經靜脈移植可延緩肺纖維化進展，下調TGF.β1水平及改善MMP/T1MP失衡可促進間充質干細胞對肺纖維化的修復作用，選擇間充質干細胞或分次移植可提高干細胞對肺纖維化的治療效果。