三個干細胞移植治療軟骨損傷臨床療效觀察

發(fā)表時間：2021-03-15 15:21作者：杭吉泰迪干細胞

軟骨損傷是一種在世界范圍內(nèi)高患病率和致殘的損傷。增齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)先天性異常、關(guān)節(jié)畸形等諸多因素可引起慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，導(dǎo)致人體大關(guān)節(jié)(髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié))的軟骨全層退化，最終導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)活動嚴重受限和生活。

背景：隨著近年組織工程技術(shù)應(yīng)用到軟骨修復(fù)研究領(lǐng)域，問充質(zhì)干細胞作為一種具有自我更新、增殖能力強、產(chǎn)生克隆細胞群、多向分化等特點的成體干細胞，是軟骨修復(fù)理想的種子細胞，而外周血源性間充質(zhì)干細胞具有取材方便、創(chuàng)傷小等優(yōu)點，已成為目前該領(lǐng)域的研究熱點。

隨著研究的進行，外周血來源間充質(zhì)干細胞也進行了體內(nèi)外的動物實驗與人體相關(guān)試驗，取得了積極的研究成果，見表1。

動物實驗

相關(guān)實驗主要包括3方面的應(yīng)用：同種同體移植、同種異體移植與異種移植。

自體注射：SPAAS等從1匹5歲齡的患有骨關(guān)節(jié)炎的馬外周血中分離提取出外周血間充質(zhì)干細胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)后注入其骸關(guān)節(jié)，通過視覺步態(tài)評估和客觀的壓力板分析，結(jié)果證實了外周血來源間充質(zhì)干細胞具有促進馬骨關(guān)節(jié)炎恢復(fù)的作用。

同種異體注射：BROECKX及其團隊在2019年實驗中，分別對自發(fā)骨關(guān)節(jié)炎或者誘發(fā)導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的馬，使用同種異體外周血來源間充質(zhì)干細胞移植聯(lián)合富含血小板血漿處理其關(guān)節(jié)軟骨面的輕中度受損，治療后定期行視覺步態(tài)、跛行評分和客觀壓力板分析，以及影像學(xué)和實驗結(jié)束尸檢等一系列評估，結(jié)果顯示馬的臨床疼痛與跛行表現(xiàn)均有明顯改善。

同種異體復(fù)合支架移植：FU等在實驗中探討了外周血來源間充質(zhì)干細胞用于兔軟骨修復(fù)的可行性，利用集落刺激因子和CXCR4拮抗劑AMD3100動員兔外周血后分離和擴增出間充質(zhì)干細胞，然后與脫鈣骨基質(zhì)復(fù)合植入膝關(guān)節(jié)修復(fù)缺損軟骨，并與骨髓間充質(zhì)干細胞相對比，顯示出相同的體內(nèi)修復(fù)軟骨缺損的能力。

異種注射：DAEMS等應(yīng)用馬外周血來源間充質(zhì)干細胞治療犬自發(fā)骨關(guān)節(jié)炎，治療后行走時跛足的程度明顯低于安慰劑治療，此外，狗在行走時突然轉(zhuǎn)向時的疼痛明顯減輕，但體檢、影像學(xué)、生化檢查等其他各方面均無明顯差異，其原因可能是樣本量不足與無法進行組織學(xué)檢查的局限性，但該實驗表明了異種應(yīng)用外周血來源間充質(zhì)干細胞的安全性。

人體應(yīng)用

外周血來源間充質(zhì)干細胞在人體的試驗研究遠遠少于動物實驗，但試驗結(jié)果有力支持其臨床應(yīng)用。 VEBER等對52例晚期骨關(guān)節(jié)炎軟骨缺損ICRS III或IV級病變患者進行治療，這些患者采用微骨折聯(lián)合自體外周血來源間充質(zhì)干細胞移植，然后覆蓋膠原膜，約90％的病例取得了良好的效果。

Fu等病例報告顯示了使用外周血來源間充質(zhì)干細胞移植關(guān)節(jié)軟骨的積極的治療結(jié)果。外周血來源間充質(zhì)干細胞來源于1例19歲軟骨損傷程度為ICRSIV級男性拳擊運動員，通過在移植骨膜瓣下注射外周血來源間充質(zhì)干細胞并結(jié)合髕股關(guān)節(jié)重建來修復(fù)軟骨缺損，術(shù)后8個月復(fù)查關(guān)節(jié)鏡檢查表面光滑，經(jīng)過7.5年的隨訪，患者恢復(fù)了競技跆拳道運動；各類關(guān)節(jié)評分以及cT和MRI評估顯示與術(shù)前相比有顯著改善。