干細胞療法治療多發性硬化癥的臨床研究進展

多發性硬化癥（MS）是一種中樞神經系統的自身免疫性脫髓鞘疾病。被稱為“千面疾病”，即不同患者的癥狀和進展可能有很大的不同。但多發性硬化癥患者都有一個共同點：患者體內的自身免疫系統的細胞遷移到大腦中，在大腦中免疫系統的細胞破壞了髓鞘(神經纖維的保護外層)，結果短路發生了，阻礙了神經信號的正常傳輸。

這種困擾著全球超過230萬人的疾病多發于青壯年時期，約25%的患者完全失去工作能力，超過90%的進展期患者行走需要輔助，給患者帶來極大的疾病負擔與經濟負擔。

對于多發性硬化的治療，采用傳統的藥物治療手段，可縮短急性期及復發期的病程，但仍不能阻止復發，并且其臨床表現復雜多變，傳統治療并不能延緩疾病的進程。有文獻指出，刺激神經修復是有進展的多發性硬化癥病因學確定的治療目標。

在過去的幾十年中，干細胞療法已向臨床進一步發展，以治療受損的組織和各種退行性疾病，尤其是那些影響神經系統的疾病。

間充質干細胞是一種最具臨床治療潛能的干細胞，可以分化為神經細胞，以修復損傷；具有免疫調節功能，減少免疫細胞對神經系統的攻擊，減少神經中樞白細胞浸潤，在治療多發性硬化癥方面顯示了良好的治療效果，改善多發性硬化癥患者病情。

這一研究結果表明，MS來源的誘導性多能干細胞最終可以分化成功能神經細胞，為實現MS的個體化治療提供了更多可行性。

另一個主要問題是細胞給藥的途徑。

直接腦內或椎管內注射似乎更有效，但在臨床應用中并不實用。鼻內途徑也可以有效使用，是MS中使用iPSCs的一種侵入性較小的途徑。然后，應該考慮使用異基因或自體誘導多能干細胞。

自體誘導多能干細胞更好，但由于自身疾病因素，它們可能無效 。為了避免免疫原性，健康干細胞治療多發性硬化異基因iPSC治療需要免疫抑制治療。

2012年，《柳葉刀神經病學》上發表的一項研究顯示，自體間充質干細胞治療繼發性、進行性、多發性硬化癥是安全的，治療后患者視力得到改善，視神經面積增加。

鄭州大學第二附屬醫院對不同劑量的人臍帶間充質干細胞(hUC-MSC)移植治療多發性硬化癥的臨床試驗進行報道。試驗納入60例多發性硬化患者，隨機分成4組，前三組接受不同劑量的人臍帶間充質干細胞移植治療，每2周移植一次，共移植3次，第4組為安慰劑對照。結果顯示，在常規抗炎治療基礎上接受hUC-MSC治療能夠改善多發性硬化癥臨床癥狀，而且移植劑量越高治療效果越佳。

2010年，美國貝魯特大學醫學中心內科的研究者納入了7名年齡在18~65歲的多發性硬化患者，使用間充質干細胞進行治療。注入細胞0、3、6、12 個月后對患者進行EDSS評分和多發性硬化機能評分，患者治療期間未服用任何化學藥物。3~6 個月后患者的客觀及主觀癥狀都有不同程度的提高。

同年，以色列學者為了評估鞘內和靜脈內使用自體間充質干細胞在多發性硬化癥患者中的可行性、安全性和免疫學效果，納入了15名多發性硬化患者進行治療。

實驗過程中，所有15例多發性硬化患者均經鞘內注射間充質干細胞，于6個月時做MRI 檢查，發現無異常病理病灶及新病灶的出現，隨訪期間未報告嚴重不良反應。在觀察的前6個月，平均ALSFRS評分保持穩定，而EDSS的平均評分(SD)從6.7(1.0)提高到5.9(1.6)。