干細胞在皮膚光老化治療中的應用研究進展

皮膚是人體暴露于外界環境中面積最大的器官，皮膚老化是人體衰老的主要表現之一。皮膚老化是指由于內在和外 在因素的長期作用導致皮膚的組織細胞和結構功能發生改 變，從而出現皮膚干燥、褶皺、彈性下降、色素沉積和毛細血 管擴張等癥狀。

影響皮膚老化的兩大因素

內在因素指機內在的生理、病理和遺傳因素。

外在因素主要包括紫外線(ultraviolet，uV)輻射、吸煙、外 傷和接觸某些化學物質等。

其中由uv導致的皮膚光老化最為顯著。強烈uv照射引起的皮膚損傷主要是皮膚細胞的 損傷、染色體基因的改變以及細胞外基質成分如膠原蛋白的 結構和功能的改變。有關研究表明，脂肪組織中提取的脂 肪來源干細胞(adipose—derived stem cells，ADscs)在組織修復 領域中發揮著重要的作用。關于ADSCs傳統觀念認為，脂肪組織主要起儲存及供應能量作用， 隨著醫學的不斷發展，脂肪組織現已廣泛應用于美容、整形、 修復的各個領域中，如面部脂肪填充、隆乳及輔助瘢痕治療等。

最初構想

zuk等在2001年首次從脂肪組織中分離出一類具有高度自我更新和多向分化能力的干細胞即ADscs，在誘導因子的作用下可向多種類型細胞分化。因其獲取方便、 在體內含量豐富、對機體創傷小且不存在倫理學爭議，故在干細胞治療和皮膚組織工程中具有重要的應用價值。

脂肪干細胞治療皮膚光老化的機制

抗氧化作用

當皮膚受到uV照射后，該動態平衡被打破，導致氧自由基生成過量從而阻礙了膠原蛋白的合成，對皮膚造成了一系列的損傷。膠原蛋白是皮膚的主要組成部分之一，其來源于由TGF—B和活化蛋白一1(active protein一1，AP一1)調節的成纖維細胞，前者是ADscs分泌的主要生長因子，可促進膠原蛋白的合成，而后者通過上調MMP從而加速膠原蛋白的分解。

Li等將皮膚角質細胞(HacaTs)和正常人真皮成纖維細胞(NHDFs)作為實驗材料，研究ADscs對uvB誘導的皮膚老化的影響。結果表明，經ADscs治療后，I型前膠原合成抑制劑如白介素一6的合成也受到了抑制，從而證實了ADscs的抗光老化作用。

抑制炎癥反應

uvB輻射后可刺激表皮、真皮細胞 釋放多種促炎癥細胞因子如IL一1、IL一2、IL一6、IL一8、IL一10、 TNF—d等。這些促炎癥細胞因子的釋放可損傷線粒體導致 R0s合成增加，通過NF—KB、MAPK等信號通路從而放大uV 對皮膚的損傷作用，導致炎癥反應持續發生.成纖維細胞 持續受到攻擊，膠原蛋白含量進一步下降。

Gong等證明，ADSCs抑制了NF—K bp65、Nlrp3、vCAM一1、 C0x一2和TNF一a的過度表達，同時減少了因uvB照射導 致的MMP一2、MMP一13的增加，提示ADSCs可通過抑制炎癥 反應從而逆轉皮膚光老化。cmceller等證實，ADscs通過下 調白三烯等趨化因子從而抑制白細胞早期遷徙，進而有效抑制了炎癥反應。

促進成纖維細胞的增殖和遷徙

ADscs因其中分泌的 細胞因子和生長因子不僅可以刺激膠原的合成還能促進真 皮成纖維細胞的增殖和遷徙，以此治療皮膚光老化。抑制細胞凋亡ADscs可以分泌大量的細胞因子拮抗細胞的凋亡并參與多種組織細胞的生長和發育。

張坤等持續8周給予裸鼠注射D一半乳糖(D一列)建立小鼠皮膚成 纖維細胞(mouse skin砧mblast ceus，MsFcs)衰老模型，通過破壞抗氧化防御系統從而導致機體內ROs大量聚積。將 ADscs條件培養基作用于衰老MsFcs，結果發現，ADscs能 夠改善由于D—gal引起的MsFcs中R0s水平上升，減輕氧 自由基損傷從而減少細胞凋亡。

脂肪干細胞在治療皮膚光老化的具體應用

Jeong等為證明脂肪干細胞具有使光老化皮膚皺紋減少的作用并研究其機制，利用uv照射雌性裸鼠6周建立光老化模型，并依次在皺紋處注射成纖維細胞及脂肪干細胞。注射4周后進行活組織檢查分析真皮厚度和膠原密度。uVB照射后I型前膠原的轉錄顯著降低，而注射脂肪干細胞和成纖維細胞后，兩組I型前膠原的轉錄均顯著增加，脂肪干細胞組的膠原密度更高； 經對比可觀察到成纖維細胞組和脂肪干細胞組的皺紋明顯減少，提示脂肪干細胞在治療光老化導致的皮膚皺紋中發揮了重要的作用。

總結與展望

當代社會人們對于美的要求日益增加，針對皮膚老化的防治措施正逐漸被挖掘出來，如何對抗皮膚老化已成為備受關注的話題。治療光老化的方法有很多種，包括廣譜防曬、注射肉毒毒素、注射透明質酸、PDO線、PRP技術和脂肪干細胞移植等，其中脂肪干細胞移植已被證明是一 種具有廣闊發展前景的治療光老化的方法。與其他方法相比，運用自體脂肪干細胞移植擁有來源豐富、分化能力較強、安全性較高且可以減少機體的排斥和過敏反應等優勢，現已被廣泛應用于面部美容和年輕化、心血管疾病、骨疾病、神經系統疾病等多個領域，并已取得了顯著的成果。