2020年全球干細(xì)胞治療新冠肺炎方面出了哪些力

全球新冠肺炎（COVID-19）還在全球擴(kuò)散蔓延

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1月31日，世衛(wèi)組織將新型冠狀病毒暫時命名為“2019-nCoV”，最終名稱將由國際病毒分類委員會決定。世界衛(wèi)生組織還建議將新型冠狀病毒感染的肺炎命名為“2019-nCoV急性呼吸疾病”（“2019-nCoV acute respiratory disease”）。

面對嚴(yán)峻疫情

干細(xì)胞

儼然已成為全球抗疫新武器

全世界都在積極行動

自新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，干細(xì)胞被應(yīng)用到了重癥以及危重癥的救治探索當(dāng)中，在提高救治的成功率和降低死亡率方面起到了一定的作用。我國已經(jīng)啟動了多個干細(xì)胞治療新冠肺炎的臨床研究項(xiàng)目，已發(fā)表的數(shù)據(jù)證實(shí)了這種療法的初步療效。在國際上，美國以及英國等也紛紛批準(zhǔn)了干細(xì)胞治療新冠肺炎的臨床研究。干細(xì)胞已經(jīng)成為了不可或缺的抗疫創(chuàng)新療法。

全球干細(xì)胞治療新冠肺炎的情況

【中 國】

王福生院士：干細(xì)胞治療新冠肺炎安全有效！

2020年9月24日，中國科學(xué)院院士王福生，在第十三屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會上，公布了干細(xì)胞治療新冠肺炎患者的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。他表示，干細(xì)胞對治療新冠肺炎安全有效，病人在住院早期及后期重癥和危重癥階段，均可接受這一療法。

王福生表示，新冠肺炎患者在發(fā)病期以及后期均可接受干細(xì)胞治療，“在后期重型和危重型階段，仍然有50%以上的病人有明顯的非炎癥病變以及組織發(fā)生纖維化，這時接受干細(xì)胞治療，可起到免疫調(diào)節(jié)抗疫作用，同時促進(jìn)組織的修復(fù)、加快患者的康復(fù)。”

除王福生團(tuán)隊外，全球還有50多個項(xiàng)目在進(jìn)行新冠肺炎患者的干細(xì)胞治療研究，主要集中在中國、美國和歐洲。這些項(xiàng)目的研究成果也初步證實(shí)了干細(xì)胞療法的安全性和可行性。王福生表示，干細(xì)胞治療是一個系統(tǒng)工程，未來還需國家從法律、法規(guī)、資金、項(xiàng)目等方面統(tǒng)籌推進(jìn)。

同濟(jì)大學(xué)左為團(tuán)隊: 新冠肺炎患者肺部的干細(xì)胞可能參與的再生修復(fù)機(jī)制。

這項(xiàng)研究揭示了新冠肺炎患者肺部的干細(xì)胞可能參與的再生修復(fù)機(jī)制，對于后續(xù)利用干細(xì)胞治療新冠肺炎患者，從組織再生修復(fù)的病因?qū)W角度著手治療病毒性肺炎具有啟發(fā)意義。

2020年10月23日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院左為教授團(tuán)隊在 Cell Proliferation在線發(fā)表題為“ Single-cell analysisidentified lung progenitor cells in COVID-19 patients ”的研究論文，該研究揭示了新冠肺炎患者肺部的干細(xì)胞可能參與的再生修復(fù)機(jī)制。

新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的肺臟組織結(jié)構(gòu)破壞，往往進(jìn)展為嚴(yán)重的呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)并最終導(dǎo)致呼吸衰竭, 此為各類病毒性重癥肺炎患者死亡的最根本原因。

已有的病理學(xué)等研究顯示，ARDS的發(fā)病機(jī)制主要是冠狀病毒攻擊肺泡細(xì)胞之后誘發(fā)免疫反應(yīng)，免疫細(xì)胞浸潤導(dǎo)致肺泡血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的破壞，使血漿、血漿蛋白和血細(xì)胞涌入肺間質(zhì)和肺泡腔，形成肺水腫。由于肺泡上皮組織被破壞，水腫液大量涌入肺泡內(nèi)，導(dǎo)致肺泡彌散功能受限，無法行使正常呼吸功能。同時，隨著組織損傷的加劇，細(xì)胞進(jìn)一步釋放各類炎性因子形成所謂“細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm)”，最后徹底摧毀肺內(nèi)大部分的肺泡和支氣管呼吸結(jié)構(gòu)，使得通氣-血流比例嚴(yán)重失調(diào)，導(dǎo)致頑固的低氧血癥以及最終患者的死亡。但是一些病人在肺部損傷后會完全恢復(fù)肺部功能，在新冠肺炎患者中肺部的再生修復(fù)機(jī)制和關(guān)鍵因素目前尚不明確。

左為團(tuán)隊揭示的新冠病毒感染后

干細(xì)胞參與的再生修復(fù)機(jī)制的示意圖

左為教授團(tuán)隊在之前的研究中已經(jīng)證實(shí)了人肺臟中存在著KRT5/P63雙陽性細(xì)胞，這群細(xì)胞具有自我更新并分化成為不同類型成熟肺臟細(xì)胞的潛能。同時目前也有文獻(xiàn)報道肺臟中的TM4SF1陽性的細(xì)胞，可以再生受損的支氣管和肺泡組織。

因此，左為教授認(rèn)為，在新冠肺炎患者肺部發(fā)生的肺部上皮組織再生過程中，研究肺干細(xì)胞在其中所發(fā)揮的再生修復(fù)的作用，如肺泡細(xì)胞的再生和上皮屏障的重新構(gòu)建等。或許能揭示新冠肺炎病人肺部組織再生的機(jī)理。從而能夠利用肺干細(xì)胞快速修復(fù)損傷的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)、進(jìn)而重建穩(wěn)定的氣-血循環(huán)、改善血氧分壓和氧飽和度，才能最大可能地挽救患者生命。這是從組織再生修復(fù)的病因?qū)W角度著手治療病毒性肺炎的新思路。

【美 國】

據(jù)外媒報道，一項(xiàng)干細(xì)胞治療重癥新冠肺炎的臨床試驗(yàn)在美國馬里蘭州進(jìn)行，12例伴有中度/重度呼吸窘迫綜合征并且依賴呼吸機(jī)的新冠肺炎患者接受這種療法后，存活率達(dá)到了83%。干細(xì)胞治療可減輕導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合癥的生理和免疫反應(yīng)得到證實(shí)。

【韓 國】

韓國首爾舉行的新聞發(fā)布會上，韓國干細(xì)胞治療協(xié)會主席Lee Hee-young呼吁積極使用干細(xì)胞療法來治療新冠肺炎患者。

他指出，與藥物和疫苗相比，干細(xì)胞療法可以直接恢復(fù)受損的肺部。“恢復(fù)受損的肺部比抵抗病毒更重要，干細(xì)胞療法可以恢復(fù)肺部功能，使患者有時間抵抗病毒。”

多項(xiàng)研究證明了自體干細(xì)胞在急性呼吸窘迫綜合征中的治療作用，而急性呼吸窘迫綜合征是新冠肺炎患者死亡的主要原因。Lee表示，“干細(xì)胞治療的概念與輸血或骨髓移植相同，細(xì)胞治療數(shù)十年的發(fā)展已經(jīng)證明了干細(xì)胞療法是安全的。”

【阿聯(lián)酋】

中新社報道，阿布扎比干細(xì)胞中心(ADSCC)被阿聯(lián)酋經(jīng)濟(jì)部授予專利，用于開發(fā)一種創(chuàng)新的、有前景的干細(xì)胞治療新冠肺炎感染的方法。

該療法采用的細(xì)胞為患者自體干細(xì)胞，當(dāng)前阿聯(lián)酋已有73名新冠肺炎患者接受這種治療，并成功被治愈。

【日 本】

日本制藥巨頭樂敦公司宣布，將于今年8月開始利用干細(xì)胞再生技術(shù)治療新冠肺炎重癥患者的人體臨床試驗(yàn)。這將是日本首次開展類似的實(shí)驗(yàn)。

冠肺炎如果發(fā)展成為重癥，細(xì)胞因子將變得不可控，持續(xù)產(chǎn)生進(jìn)而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴。樂敦公司的相關(guān)研究就是要通過植入干細(xì)胞，來抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而緩解癥狀。臨床試驗(yàn)將首先在8位重癥患者身上實(shí)施，預(yù)計在本月內(nèi)向日本政府提出試驗(yàn)申請。預(yù)定試驗(yàn)時間為今年8月至12月，如果進(jìn)展順利，試驗(yàn)也可能提前結(jié)束。

【英 國】

英國貝爾法斯特女王大學(xué)的研究人員正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)全英國范圍的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)采用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來治療新冠病毒肺炎引發(fā)的急性呼吸衰竭。

實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ惋@示， 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以減少炎癥，抗感染和修復(fù)肺組織損傷。目前臨床試驗(yàn)已啟動志愿者招募，計劃在英國多地招募60名志愿者。

【澳大利亞】

澳大利亞一公司計劃評估同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療由新型冠狀病毒感染引起的急性呼吸窘迫綜合癥的療效，范圍覆蓋美國、澳大利亞、歐洲等地。

【多款新冠肺炎干細(xì)胞新藥IND獲批】

干細(xì)胞治療已經(jīng)成為了抗疫不可或缺的重要力量。至今為止，有多個國家將干細(xì)胞應(yīng)用到了新冠肺炎的臨床治療研究中。自疫情爆發(fā)以來，國際上接連有多個治療新冠肺炎的新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）獲批。

例如，美國FDA批準(zhǔn)了Ryoncil治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合癥的新藥臨床試驗(yàn)申請 ，還批準(zhǔn)了 MultiStem用于治療新冠肺炎引起的中度至重度急性呼吸窘迫綜合癥的臨床試驗(yàn)。這兩款新藥均屬于間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品。

近日，又有一款針對新冠肺炎的干細(xì)胞新藥向FDA提交了IND申請，新藥名稱為AlloRx Stem Cells。圍產(chǎn)期干細(xì)胞治療新冠肺炎已經(jīng)取得了令人鼓舞的安全性和療效，報道顯示，17名危重癥病人接受與該療法相似的圍產(chǎn)期干細(xì)胞療法后迅速顯示出療效，不再需要呼吸機(jī)輔助，甚至達(dá)到了出院的標(biāo)準(zhǔn)。

此外，以色列Pluristem公司最近的報告表明，使用源自于人類胎盤的類似干細(xì)胞治療的6名患者已經(jīng)康復(fù)。因此，開發(fā)AlloRx Stem Cells的負(fù)責(zé)人認(rèn)為，這款療法可以幫助新冠肺炎患者從多種器官衰竭的狀態(tài)中恢復(fù)過來。

【未來展望】

全球范圍內(nèi)，干細(xì)胞治療新冠肺炎的臨床研究正如火如荼地開展，已經(jīng)成為不可或缺的抗疫創(chuàng)新療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)在越來越多的疾病治療中展現(xiàn)出了應(yīng)用前景，并逐漸影響著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，其中來自臍帶、胎盤等圍產(chǎn)組織的間充質(zhì)干細(xì)胞逐漸成為新趨勢，在多種疾病的治療中發(fā)揮作用，我們也期待干細(xì)胞在這場戰(zhàn)疫中帶來的更多積極應(yīng)用。