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干細胞療法在治療抑郁癥中的作用機制

發表時間:2020-12-14 11:34作者:杭吉泰迪生物科技

據世界衛生組織(WHO)數據顯示,目前全球抑郁癥患者已達3.5億人,每年大約有100萬人自尋短見,在中國,3.2%的人患有抑郁癥,且呈不斷上升的趨勢。但目前我國抑郁癥的識別率僅有30%,就醫率不到10%。

提到抑郁癥,很多人其實并沒有真正把它當成一種嚴重的疾病去看待。更多抑郁癥患者不能被理解、被重視,反而會被定義為——“矯情”“作秀”“脆弱”。也許,比起抑郁癥本身給一個人帶來的痛苦,不理解和嘲諷更讓人崩潰。

近幾年,一些演藝明星接連因為抑郁癥離世,有大家熟知的 明星張國榮、尚于博、喬任梁、陳琳 等死于抑郁自殺,患有抑郁癥并深受折磨的明星也不少。喚起人們對這種疾病的重視。

由于抑郁癥發病機制異常復雜,生物學機制尚不明確,所以治療抑郁癥進程受到阻礙。因此,解決抑郁癥問題刻不容緩。

抑郁障礙與一般“不高興”有著本質區別


抑郁癥(Depression)為一種慢性、復發性和衰弱性精神類疾病,屬于全球第三大疾病。以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,是心境障礙的主要類型。

臨床可見心境低落與其處境不相稱,情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕,自卑抑郁,甚至悲觀厭世,可有自殺企圖或行為;甚至發生木僵;部分病例有明顯的焦慮和運動性激烈;嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。

每次發作持續至少2周以上、長者甚或數年,多數病例有反復發作的傾向,每次發作大多數可以緩解,部分可有殘留癥狀或轉為慢性。

抑郁癥與一般的“不高興”有著本質區別,根本不能混為一談,它有明顯的特征,綜合起來有三大主要癥狀,就是情緒低落、思維遲緩和運動抑制(主要表現為運動機制受限)。抑郁癥患者應最少包括其中兩項。

01

小膠質細胞是中樞神經系統中第一道免疫防線


由遺傳和環境因素引起的細胞和分子異常被認為是抑郁癥病理學關鍵。對抑郁癥細胞病理觀察得出最終結論,即膠質細胞減少,特別是小膠質細胞。

在中樞神經系統(CNS)免疫活性細胞中較重要三種膠質細胞分別是:小膠質細胞、星形膠質細胞和少突膠質細胞。其中,小膠質細胞是中樞神經系統中第一道也是最主要一道免疫防線。

小膠質細胞屬于單核吞噬細胞系統。其占所有神經膠質細胞總量5%—20%,且以每年28%比例緩慢更新,一些小膠質細胞可存活20多年。

小膠質細胞具有維持和監視體內平衡、神經元和組織修復功能,也可清除受損因子、凋亡細胞和錯誤折疊蛋白質。

02

小膠質細胞在抑郁癥發病中關鍵原因


1、小膠質細胞與抑郁癥發生發展

各種細菌和病毒感染(如流感病毒、EB 病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒等)可誘發抑郁癥。這些傳染性病原體對大腦有依賴性,可誘導小膠質細胞活化。

2、小膠質細胞過度活化與炎癥反應介導抑郁發生

在遭遇應激、感染、代謝紊亂、顱腦損傷等不良刺激時,中樞神經系統中小膠質細胞能過度表達促炎細胞因子。促炎細胞因子如TNF-α和IL-1可刺激炎癥細胞增殖,它們還可釋放蛋白水解酶,合成前列腺素及引發次級細胞因子合成和分泌產生細胞毒性,其反過來促進炎癥反應。

此外,IL-1和TNF-α可分泌附著在腦中血管內皮上黏附分子,促進白細胞從血液向腦組織遷移。促炎細胞因子過度表達,使小膠質細胞失去神經保護作用,導致神經炎癥和抑郁癥發生。

3、小膠質細胞過度活化與海馬區神經再生抑制

海馬是重要腦內邊緣系統結構之一,是參與記憶和情感信息處理關鍵腦區。海馬神經元受損并再生障礙共同作用導致海馬區神經元數目減少被認為是抑郁癥產生重要原因之一。

4、小膠質細胞過度活化激活

色氨酸是維持細胞活化和增殖必需氨基酸,同時也是生成5-TH主要成分。IDO是肝臟以外催化色氨酸沿著犬尿氨酸( kynurenine,KYN)途徑分解代謝限速酶。

IDO可通過兩種途徑影響神經系統功能引發抑郁癥:①在外部因素或內部因素作用下,小膠質細胞過度活化導致IDO功能加強,使更多色氨酸被分解代謝,從而降低色氨酸濃度,進而使5-HT合成原料減少,5-HT水平降低,導致抑郁發生;

②正常情況下,犬尿氨酸( kynurenine,KYN) 具有神經保護作用,但其過多表達則導致神經毒性;IDO過度激活而引起具有神經毒性產物喹啉酸( quinolinic acid,QUIN) 蓄積,這是導致神經紊亂和神經退行性疾病重要原因。

03

干細胞療法在治療抑郁癥中的四種作用機制


1、抑制小膠質細胞增殖活性:干細胞不僅抑制靜息狀態下小膠質細胞增殖,也抑制活化小膠質細胞。

2、抑制小膠質細胞吞噬能力:干細胞不但吞噬并清除中樞神經系統內壞死神經及膠質細胞,而且還起到保護神經細胞不被異常吞噬。

3、抑制小膠質細胞分泌多種細胞因子:干細胞能抑制小膠質細胞分泌的TNF-α和IL-1細胞因子防止神經組織壞死,同時還分泌VEGF促進神經組織血管生成,達到促進受損傷神經組織愈合目的。

4、干細胞可以促進活化小膠質細胞凋亡:干細胞能夠誘導活化后小膠質細胞調亡,加快恢復受損神經組織。

5、抑制小膠質細胞表面活性受體表達:干細胞通過抑制小膠質細胞被激活后表面活性受體上調,使其在維持小膠質細胞靜息狀態并抑制小膠質細胞激活過程中發揮促進作用。

綜上所述,隨著干細胞療法研究深入,中樞神經系統中較重要小膠質細胞在抑郁癥發生與發展中作用逐步被人們熟知。小膠質細胞可通過影響中樞神經系統穩態導致抑郁發生,為抑郁癥靶向治療提供一個新途徑,也為廣大抑郁癥患者帶來新希望。

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