間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療斑塊狀銀屑病：案例研究

斑塊型銀屑病是最常見的銀屑病變體，約占所有銀屑病病例的 85%至90%。這種形式的牛皮癬通常表現(xiàn)為凸起的紅色鱗狀斑塊，上面覆蓋著白色鱗片。這些病變/斑塊最常見于頭皮、肘部和膝蓋的伸肌表面、軀干和臀部，盡管它可以出現(xiàn)在任何位置。銀屑病與其他幾種嚴(yán)重的健康狀況有關(guān)，例如糖尿病、心血管疾病、淋巴瘤和抑郁癥。

銀屑病的病因包括遺傳和環(huán)境因素，但它很復(fù)雜，還沒有得到很好的理解。人口和遺傳研究揭示了強烈的遺傳成分，遺傳方式是多因素的。許多環(huán)境、生理和心理因素，包括感染、皮膚外傷、酒精、煙草、肥胖、藥物和壓力，都會引發(fā)銀屑病和/或加劇現(xiàn)有狀況。

治療選擇多種多樣，包括局部藥物，包括水楊酸、煤焦油、蒽林、皮質(zhì)類固醇、維生素D3類似物、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑和他扎羅?。ㄓ糜谳p度疾?。⒆贤饩€療法（用于中度疾病）和全身性藥物（如甲氨蝶呤、口服維甲酸）、環(huán)孢素和生物制劑治療更嚴(yán)重的疾病。盡管這些常規(guī)療法對癥狀控制有效，但銀屑病沒有永久治愈方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 是具有自我更新和多向分化能力的多能成體干細(xì)胞。MSCs可以很容易地在體外分離和擴增，因此在自體和同種異體環(huán)境中具有巨大的治療潛力。牙齦由上皮和結(jié)締組織組成，是人體牙周組織獨特的生物屏障。牙齦的顯著特征之一是其在受傷后的快速傷口愈合能力，幾乎沒有或沒有疤痕。取樣需要易于獲取且僅需微創(chuàng)程序，并且該組織代表了再生醫(yī)學(xué)中基于細(xì)胞的治療的多能產(chǎn)后干細(xì)胞的理想來源。

在這里，我們報告了一例用同種異體牙齦衍生 (G-) MSCs成功治療的嚴(yán)重斑塊狀銀屑病病例。

病例報告：一名19歲的男大學(xué)生出現(xiàn)5年的嚴(yán)重斑塊狀銀屑病病史。體格檢查發(fā)現(xiàn)全身分布有界限分明的圓形紅斑，上面覆蓋著厚厚的白色鱗屑（圖1 ）?；颊呓?jīng)常感到瘙癢，并將其描述為難以忍受的強度。這種疾病不僅對患者造成了身體上的傷害，而且他還患有抑郁癥并有自殺念頭。該患者接受了多種全身治療，包括甲氨蝶呤、阿維A、環(huán)孢素和依那西普，但反應(yīng)有限。

由于疾病的嚴(yán)重性和對先前全身治療缺乏治療反應(yīng)，基于早期成功報告的同種異體MSC治療作為一種選擇被提供?；颊呒捌浼覍俪浞至私饣贛SC的治療的實驗性質(zhì)。從患者獲得治療和數(shù)據(jù)發(fā)布的書面知情同意書。患者在間充質(zhì)干細(xì)胞治療期間和之后未接受光療或其他治療。

G-MSC輸注對一名有5年嚴(yán)重斑塊狀銀屑病病史的19歲男性的影響。

(a) 基線/輸注前圖像顯示上胸部和腹部有分界的圓形紅斑斑塊。

（b）連續(xù)兩次每周施用MSC后斑塊逐漸清除。

(c) 再輸注3次MSC后病灶完全清除。

根據(jù)Mitrano等人先前描述的方法進行MSCs的分離和擴增。簡而言之，牙齦結(jié)締組織活檢取自健康成人供體。將組織切碎用于外植體培養(yǎng)。收獲所得細(xì)胞并在體外擴增3至4周。之后，將細(xì)胞等分并冷凍保存。在治療的日子里，MSCs被解凍并準(zhǔn)備好進行給藥。在推注前將MSCs懸浮在5mL生理鹽水中。患者每周連續(xù)兩次接受MSCs給藥（3×106/Kg/輸注）。

觀察到斑塊逐漸清除，患者未報告不良反應(yīng)（圖1(b))。五周后，我們又給患者每周輸注3次MSC。最后一次注射一周后，他的銀屑病皮損完全清除（圖1（c））?；颊咭褵o銀屑病3年。

討論：大約2%的人口受到影響，銀屑病是全球主要的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。銀屑病患者經(jīng)常出現(xiàn)合并癥，并且患抑郁癥和自殺的風(fēng)險更高。盡管存在一系列治療選擇，但尚未開發(fā)出有效且持久的治療方法。銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性全身性炎癥性疾病。

由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有強大的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，并具有重要的免疫逃避特性，因此人們越來越關(guān)注將這些細(xì)胞用作銀屑病的治療劑。G-MSCs形成成人牙齦粘膜，具有胎兒樣表型和多能性，并具有很強的免疫調(diào)節(jié)特性。G-MSCs作為候選細(xì)胞源比其他MSCs具有顯著的幾個優(yōu)勢。這些細(xì)胞是同質(zhì)的并且比其他間充質(zhì)干細(xì)胞增殖更快。G-MSCs還表現(xiàn)出穩(wěn)定的形態(tài)，在高傳代時保持正常的核型和端粒酶活性。此外，G-MSCs細(xì)胞豐富且易于獲取，可在體外有效分離和擴增供臨床使用。

據(jù)我們所知，這是第一項報告在銀屑病患者中重復(fù)施用G-MSCs的安全性和效果的研究。該患者已被監(jiān)測了三年，并且一直沒有復(fù)發(fā)。這種新穎的治療方法極大地改善了患者的生活質(zhì)量和心理健康。這項研究的結(jié)果與先前關(guān)于MSC輸注在嚴(yán)重銀屑病患者中的安全性和可行性的報告一致。MSCs的治療應(yīng)用可能優(yōu)于嚴(yán)重銀屑病的常規(guī)臨床治療方式。