間充質(zhì)干細(xì)胞移植在心臟再生、骨骼再生、傷口再生修復(fù)的臨床應(yīng)用

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 的多能特性因其在免疫調(diào)節(jié)方面的巨大潛力及其在組織再生中的治療功能而受到全世界的關(guān)注。間充質(zhì)干細(xì)胞可以遷移到組織損傷區(qū)域以促進免疫調(diào)節(jié)、分泌抗炎細(xì)胞因子并將自己隱藏在免疫系統(tǒng)之外。當(dāng)然，各種研究已經(jīng)在許多體外和體內(nèi)模型中揭示了MSCs的抗炎、抗衰老、修復(fù)和傷口愈合潛力。

此外，MSCs生物學(xué)領(lǐng)域的當(dāng)前進展促進了特定指南和質(zhì)量控制方法的進展，最終導(dǎo)致MSCs臨床應(yīng)用。

前兩期我們分別闡述了

間充質(zhì)干細(xì)胞移植在神經(jīng)再生的臨床應(yīng)用

間充質(zhì)干細(xì)胞移植在肝臟、腎臟再生的臨床應(yīng)用

在這篇文獻(xiàn)中，我們簡要概述了間充質(zhì)干細(xì)胞移植在心臟再生、骨骼再生、傷口再生修復(fù)的臨床應(yīng)用。

心臟病是第一個也是最常被診斷出的疾病，也是導(dǎo)致疾病死亡的主要原因。當(dāng)心肌細(xì)胞因缺血和其他因素而受損時，剩余的存活心肌細(xì)胞的增殖能力受到限制，并且死亡的心肌細(xì)胞會被非收縮性纖維組織改變，從而導(dǎo)致功能障礙，從而引發(fā)心力衰竭的進展。根據(jù)心臟病患者人數(shù)的增加，迫切需要擴大創(chuàng)新療法以挽救惡化的心臟。再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法是即將到來的心臟病治療機會。根據(jù)文獻(xiàn)，將BM衍生細(xì)胞和心臟干細(xì)胞移植到惡化的心臟中似乎可以提供功能益處。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療心臟再生的臨床應(yīng)用

在Yagyu等人的一項研究中。8名有癥狀的心力衰竭患者被注入BMSCs。隨訪期間，未觀察到嚴(yán)重不良事件。本研究的結(jié)果建議進一步研究MSCs的可行性和有效性。

在高等人的一項研究中116名急性心肌梗死患者隨機接受了WJ-MSCs的冠狀動脈內(nèi)注射。他們表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療提高了梗塞區(qū)域內(nèi)的心肌活力和灌注。此外，WJ-MSCs組的LVEF升高，LV收縮末期容積和舒張末期容積降低。

陳等人證明了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的心肌內(nèi)輸注與經(jīng)心肌血運重建或冠狀動脈旁路移植手術(shù)相結(jié)合在技術(shù)上是可行的，并且可以安全地進行。結(jié)果表明，在1年的隨訪期間，細(xì)胞處理區(qū)域的區(qū)域收縮力有所改善；此外，治療后12個月，生活質(zhì)量得到改善，心絞痛評分顯著下降。

在Kaushal等人的一項研究中。12名左心發(fā)育不全綜合征的參與者移植了異基因人MSCs (2.5×105細(xì)胞/公斤）。本研究確定了將MSC注入左心室心肌的安全性、可行性和實用性。試驗期間未報告嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

在一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、II 期研究中，100名ST段抬高型心肌梗死患者接受了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和阿托伐他汀 (ATV) 治療。該研究的結(jié)果代表了12個月內(nèi)LEVF的絕對變化、心臟功能的改善、重塑和再生的誘導(dǎo)以及生活質(zhì)量的改善。

在Hare等人進行的一項研究中將37名非缺血性擴張型心肌病患者分為兩組，接受10×107同種異體和自體BMSCs。兩組的明尼蘇達(dá)心力衰竭生活問卷評分均有所下降。allo與auto的主要不良心臟事件發(fā)生率較低。此外，在6個月時，allo與auto相比，TNF-α下降幅度更大。這些結(jié)果表明同種異體與自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在非缺血性擴張型心肌病患者中具有臨床意義的療效。

總之，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療是一種有效、可實現(xiàn)、安全的過程，可顯著改善心臟功能，提高患者的生活質(zhì)量。

骨再生是臨床研究中的熱門研究課題。在許多情況下，骨再生是一個至關(guān)重要的問題，包括骨折、缺損、骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)該得到解決。自體骨移植被認(rèn)為是骨形成的標(biāo)準(zhǔn)方法，通過參與者自身的細(xì)胞刺激骨誘導(dǎo)、骨傳導(dǎo)性和骨疾病的組織相容性。

然而，該過程存在一些缺點，例如不可預(yù)測的吸收、延長的恢復(fù)時間，并且患者在收獲區(qū)域通常會經(jīng)歷疼痛和神經(jīng)損傷。隨著對骨組織生物學(xué)理解的發(fā)展以及最近在改善組織再生方面的方法，間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用已成為增強骨組織形成的一個有吸引力的方法。

翻譯為下圖，辦公自動化為翻譯誤差實際含義為骨關(guān)節(jié)炎（OA)

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療骨骼再生的臨床應(yīng)用

在Jayankura和同事的一項試點研究中，異基因BMSCs被用于治療22名骨折參與者。所有參與者都接受了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（5到10×107個細(xì)胞）經(jīng)皮植入骨折區(qū)域。干預(yù)后，斷層聯(lián)合評分（TUS）和全球疾病評估（GDE）評分得到改善，骨折部位觸診疼痛減輕。此外，包含供體特異性抗HLA抗體的血樣比例在干預(yù)后6個月有所提高。報告了三起嚴(yán)重的細(xì)胞相關(guān)不良事件。

在Shim和同事的另一項研究中，髓內(nèi)（4×107個細(xì)胞）和靜脈內(nèi)（2×108細(xì)胞）輸注WJ-MSCs與特立帕肽聯(lián)合在患有骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的個體中顯示出有益的結(jié)果。他們的觀察表明，平均視覺模擬量表、Oswestry殘疾指數(shù)和Short Form-36分?jǐn)?shù)顯著提高。他們表示，WJ-MSCs與特立帕肽聯(lián)合使用是可行的，并且通過刺激骨結(jié)構(gòu)對骨折愈合具有臨床益處。

幾項研究調(diào)查了BMSCs在骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 患者中的作用。

查哈爾等人進行了一項臨床I/IIa期試驗，涉及12名晚期Kellgren-Lawrence膝關(guān)節(jié)OA患者。這12名患者被注射了1×106、10×106和50×106的單個關(guān)節(jié)內(nèi)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。結(jié)果表明，與基線相比，患者的膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)果評分 (KOOS) 疼痛、癥狀、生活質(zhì)量以及西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù) (WOMAC) 僵硬度有所改善。此外，在較高劑量下，軟骨分解代謝生物標(biāo)志物和MRI滑膜炎顯著降低，干預(yù)后滑液中促炎性單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和IL-2的水平降低。沒有發(fā)生嚴(yán)重事件。

在Hernigou等人進行的一項研究中。140名OA患者在一側(cè)接受了 BMSCs的軟骨下輸注，并在對側(cè)膝關(guān)節(jié)接受了全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) (TKA)。他們證明，軟骨下注射MSCs對延遲或避免OA患者對側(cè)關(guān)節(jié) TKA 的疼痛有顯著影響。

在一項 II 期多中心隨機對照臨床試驗中，60名OA患者接受了10 ×107個自體BMSCs細(xì)胞和富含血小板的血漿，并隨訪了12個月。MSCs注射后或隨訪期間未觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。根據(jù)觀察結(jié)果，與富含血小板的血漿相關(guān)的BMSC治療被證明是OA患者的一種可行的替代治療方法，并在隨訪結(jié)束時進行臨床開發(fā)。

PERS及其同事報告了另一項臨床Ⅱ期研究，該研究涉及19名患有膝關(guān)節(jié)OA的個體。將這18人分為三組，分別接受2×106、10×106和50×106的單次關(guān)節(jié)內(nèi)給藥脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞。根據(jù)他們的結(jié)果，個體的疼痛水平和功能都得到了顯著改善。沒有嚴(yán)重的不良事件；然而，4人在局部給藥后出現(xiàn)短暫的膝關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。

在Espinosa等人的一項多中心隨機對照臨床試驗的長期隨訪中。30名OA患者關(guān)節(jié)內(nèi)輸注兩種不同劑量的自體BMSCs細(xì)胞（10×106或10×107) 與透明質(zhì)酸在OA治療中的比較。干細(xì)胞移植后或4年隨訪期間未發(fā)生不良反應(yīng)。他們的結(jié)果表明，BMSCs與透明質(zhì)酸的關(guān)節(jié)內(nèi)輸注是一種安全可行的過程，可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)OA的臨床和功能改善。

總體而言，這些數(shù)據(jù)表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以成為一種有前途、安全有效的骨再生替代品，顯著改善患者的臨床表現(xiàn)，抑制疾病的發(fā)展。

皮膚有幾層以及不同的化合物和作用，它們共同作用以支持內(nèi)部器官并發(fā)揮各種生物學(xué)作用。它具有三個主要層，即表皮、真皮和皮下層。一般來說，由組織損傷引發(fā)的皮膚傷口愈合包括四個階段：止血、炎癥、增殖和成熟。

間充質(zhì)干細(xì)胞可以協(xié)助傷口愈合過程的所有階段。使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療皮膚可以改善皮膚再生，減少疤痕。間充質(zhì)干細(xì)胞通過遷移到皮膚損傷部位發(fā)揮其功能，抑制炎癥，增加成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的生長和分化能力。由于MSC在許多臨床前研究中表現(xiàn)出傷口愈合，因此將MSC應(yīng)用于慢性傷口有助于臨床試驗的進展。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植傷口再生修復(fù)的臨床應(yīng)用

法蘭加等人已經(jīng)證明自體BMSCs是一種令人印象深刻且安全的傷口愈合治療方法。研究結(jié)果表明，在4-5個月內(nèi)，潰瘍面積縮小或傷口完全閉合的趨勢。沒有注意到不良事件。

在Zhou等人的一項研究中，346名皮膚傷口患者接受了脂肪MSCs。試驗期間未發(fā)生不良事件。他們報告說，肉芽組織的覆蓋率和肉芽組織的厚度得到了顯著改善。

在一項開放標(biāo)簽的I/II期研究中，16名聲帶瘢痕的參與者接受了單劑量0.5–2×106個細(xì)胞的自體MSC。62-75%的參與者顯著提高了聲帶振動的視頻評級和高速喉鏡檢查和發(fā)聲壓力閾值的數(shù)字化分析。八名參與者的語音障礙指數(shù)顯著提高，其余的沒有明顯變化。沒有報告嚴(yán)重的不良事件或輕微的副作用。

洛納爾迪等人觀察到微碎片脂肪組織改善了糖尿病足潰瘍患者的皮膚趨向性。此外，研究結(jié)果表明，脂肪干細(xì)胞對潰瘍面積顯著減少的糖尿病小鼠足背側(cè)皮膚全層傷口具有有益作用。

最近，黃等人進行了一項臨床研究，其中6名患有宮腔粘連的受試者和4名患有剖宮產(chǎn)瘢痕憩室的受試者參加了該試驗。他們發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)注射UC-MSCs可改善子宮內(nèi)膜厚度、剖宮產(chǎn)瘢痕憩室和子宮體積。