干細胞移植的臨床試驗：何時需要？

近年來，無論是干細胞研究還是這些有前途的細胞的臨床應用都迅速增加。迄今為止，全球已經進行了大約1000項使用干細胞的臨床試驗。更重要的是，一些國家已經批準了10多種基于干細胞的產品。隨著干細胞應用的快速增長，一些國家已將臨床試驗作為降低臨床干細胞應用率的工具。然而，干細胞臨床試驗的關鍵點仍不清楚。本評論討論了干細胞臨床試驗何時對干細胞移植治療至關重要。

臨床試驗是旨在評估提議的新療法或藥物是否安全有效的研究。新藥被迫進行臨床試驗。臨床試驗通常分為四個階段（I、II、III和IV期）。然而，該產品僅在三個成功階段后就有資格獲得監管部門的批準。

干細胞是存在于人體內的活細胞。人類的生長和發育起源于單一的全能干細胞。這種干細胞通過對稱和不對稱分裂兩種機制持續增殖。在成人的不對稱分裂過程中，干細胞確保維持重要作用，特別是體內平衡。多能干細胞作為胚泡存在于胚胎發育的早期階段。幾乎所有成體干細胞都表現出多能分化成多種細胞類型的潛力。在成人中，大多數組織都含有組織特異性干細胞，其中富含干細胞的組織包括骨髓、脂肪組織和肌肉組織，僅舉幾例。傳統藥物被歸類為用于引起身體生理變化的食物以外的任何物質。更常見的是，藥物是從天然材料中合成或提取的新化合物、化學品或分子。然而，將干細胞用作藥物需要新的定義和方法。

干細胞療法是使用干細胞的治療程序。干細胞療法有兩種類型：自體干細胞療法和同種異體干細胞療法。對于自體干細胞治療或所謂的個性化醫療，這兩個亞組包括非擴增和擴增的自體干細胞移植。

同種異體干細胞療法包括干細胞藥物和擴增或非擴增的異體干細胞療法。干細胞藥物與其他方法的主要區別在于，干細胞藥物用于治療大量使用相同來源的干細胞的患者。

如前所述，干細胞療法有許多不同的方法。臨床試驗的目標是藥物安全性和有效性評價。在個性化醫療中，干細胞取自患者自身；因此被拒絕的風險可以忽略不計。這使得干細胞安全無毒。非擴增的自體干細胞療法是干細胞在同一患者體內從一個組織轉移到另一個組織的唯一過程。因此，這種方法與使用患者身體不熟悉的新藥之間的主要區別是顯而易見的。因此，非擴增性自體干細胞移植臨床試驗的主要結果是研究治療效果而不是干細胞的安全性。

一個關鍵問題是，如果使用非擴增性自體干細胞移植的程序在一個國家成功，是否有必要在原國家以外的國家重復臨床試驗？在我看來，不需要在不同國家重復臨床試驗。目前，這些臨床試驗沒有可以記錄的發現。

自體干細胞非常安全。迄今為止，沒有任何出版物將干細胞視為有害的。

事實上，在 Benoit等人的系統評價中。發現嚴重肢體缺血的自體細胞療法在接受治療的患者中是 100%安全的。自體干細胞移植治療肢體缺血的薈萃分析同樣顯示100%的安全成功率。自體干細胞移植治療1型和2型糖尿病患者的薈萃分析也顯示100%的安全率。

此外，自體干細胞治療終末期肝硬化、骨關節炎，據報道角膜緣干細胞缺乏癥是100%安全的。因此，使用自體干細胞移植的后續臨床試驗也將確定這種細胞來源是100%安全的。

對于自體患者，一些國家通常會申請對新藥和進口批準的藥物進行重復臨床試驗。事實上，他們需要檢查當地患者群體中藥物的藥理學。然而，對于自體干細胞治療而言，“藥物”來自患者自身。盡管干細胞藥物的質量可能因患者而異，但不同患者的藥理作用也可能不同。因此，我們無法控制自體干細胞產品的質量，這意味著患者之間的療效也可能不同。

干細胞臨床試驗應在以下突出案例中進行：

(1)臨床試驗對于干細胞藥物可能是必不可少的。干細胞藥物的質量必須保持、控制和穩定。干細胞藥物將用于許多不同的患者（人群）；對于每位患者，使用相同藥物的誘發反應不同。因此，應進行臨床試驗以確定在特定人群中的安全性或有效性的新發現。同樣，如果有任何可以直接影響干細胞質量的修改，也可以重復一些臨床試驗。

(2)使用同種異體干細胞移植時，臨床試驗可能是必不可少的。然而，供體之間的干細胞質量可能不同。因此，一名供體患者的研究結果并不總是適用于受體患者群體。

(3)臨床試驗應同時使用自體和同種異體擴增干細胞療法進行。然而，我們需要了解臨床試驗的主要目的是評估培養方案，而不是干細胞；例如，離體培養方案是否會影響干細胞基因組的穩定性。

進行臨床試驗以測試提議的新療法或藥物的安全性和有效性。然而，由于它們與藥物的傳統定義不同，在某些情況下干細胞是藥物，但在其他情況下，它們代表的治療過程類似于自體皮膚移植物。因此，對非擴增的自體干細胞療法重復臨床試驗是不必要的。事實上，在臨床試驗重復后，沒有關于自體干細胞安全性或有效性的新發現。臨床試驗應僅在某些干細胞藥物中進行，或者在可能導致干細胞表型或基因型發生變化的情況下進行。