引言

糖尿病是一種多病因、多機(jī)制導(dǎo)致的，以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。隨著疾病進(jìn)程，可引起糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足以及糖尿病神經(jīng)病變等相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著全人類的生命健康。

流行病學(xué)顯示，至2019年，全球糖尿病患者已有4.63億，中國有1.16億，居世界首位。糖尿病發(fā)病人數(shù)仍在不斷增加，其中以II型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）為主。

當(dāng)前，II型糖尿病治療方式主要包括飲食控制、體育鍛煉以及使用降糖藥物，但都只能暫時改善高血糖癥，無法抑制其發(fā)病機(jī)制或降低發(fā)病率。因此，糖尿病治療仍存在高度未滿足的醫(yī)療需求，急需開發(fā)糖尿病治療新方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞：II型糖尿病新希望

圖片來源：必應(yīng)

II型糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷相關(guān)。而間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSC）具有促進(jìn)胰島恢復(fù)、減輕胰島素抵抗以及免疫調(diào)節(jié)的潛能，為糖尿病治療提供了新的發(fā)展方向。

MSC來源廣泛、獲取簡單以及不存在倫理問題，已廣泛用于臨床研究中。國內(nèi)外已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道了MSC移植治療II型糖尿病的有效性和安全性，間充質(zhì)干細(xì)胞顯然已成為了II型糖尿病治療的新希望。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是指存在于新生兒臍帶組織中的一種多功能干細(xì)胞，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

臨床研究：MSC治療安全有效

北京武警總醫(yī)院干細(xì)胞移植科安沂華主任等人在Stem Cell Res Ther期刊上發(fā)表了一項(xiàng)非安慰劑對照的前瞻性1/2期研究的結(jié)果。該研究納入了22例II型糖尿病患者，患者經(jīng)外周靜脈首次接受臍帶華通氏膠MSC移植后5天，經(jīng)脾動脈再次接受MSC移植，隨訪12個月。主要終點(diǎn)為糖化血紅蛋白和C肽水平較基線的變化，次要終點(diǎn)包括胰島素劑量、空腹血糖、餐后血糖。

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有效性結(jié)果：

1）患者接受MSC移植后，糖化血紅蛋白水平呈進(jìn)行性下降，治療后3個月降幅最大（對比基線，p < 0.01）。

2）空腹血糖在MSC移植后不同監(jiān)測時間點(diǎn)均有不同程度降低，治療后6個月降幅最大；口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2小時血糖在術(shù)后1個月達(dá)到最低。

3）空腹血清C肽在移植后1個月開始增加，并在6個月時達(dá)到峰值。

4）接受MSC移植后，胰島素需求量顯著降低。其中，41%的患者在MSC移植2 - 6個月后停用胰島素，并在9.3±3.8個月內(nèi)未再次使用胰島素。此外，還有1例患者停用口服降糖藥。

安全性結(jié)果：

22例患者中3例出現(xiàn)輕度和中度發(fā)熱，通常發(fā)生在術(shù)后第一天，1例患者在動脈介入術(shù)后第1天出現(xiàn)注射部位皮下血腫，1例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和頭痛，所有不良事件均可自行消退。

此外，解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母義明教授、生物治療中心韓衛(wèi)東教授等人也在Stem Cell Res Ther期刊上發(fā)表了一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)的結(jié)果，考察了臍帶MSC治療II型糖尿病的有效性和安全性。試驗(yàn)中，91例患者被隨機(jī)分為2組，分別接受臍帶MSC（n = 45）或安慰劑（n = 46）靜脈輸注治療，每隔4周進(jìn)行一次輸注，共輸注3次，隨訪48周。

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有效性結(jié)果：

1）48周時，臍帶MSC組20%的患者和安慰劑組4.55%的患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平 < 7.0%且每日胰島素用量降低 ≥ 50%（p < 0.05）。

2）臍帶MSC組患者的胰島素需求量顯著低于安慰劑組患者，13.5%的患者接受臍帶MSC移植8 - 24周后不再使用胰島素，并在37.2±15.2周內(nèi)未再次使用胰島素，而安慰劑組無患者停用胰島素。

3）臍帶MSC組HbA1c水平顯著低于安慰劑組，臍帶MSC組葡萄糖輸注速率顯著增加。

安全性結(jié)果：

臍帶MSC組共2例患者發(fā)生了2例次不良事件，分別為腦梗塞、股骨頸骨折，均因不良事件退出研究。在獨(dú)立裁決委員會討論后，認(rèn)為這些事件均與臍帶MSC治療無關(guān)。

展望

綜合以上兩項(xiàng)研究，II型糖尿病患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后有望“擺脫”胰島素和口服降糖藥，實(shí)現(xiàn)真正意義上的治愈。與此同時，目前研究仍存在一定局限性，未來需開展大樣本、長隨訪期的多中心臨床研究，以考察間充質(zhì)干細(xì)胞的長期有效性和安全性。

撰文 / 易紅紅

排版 / 時光深巷

策劃 / 觀Sir

內(nèi)容來源：成體干細(xì)胞國家地方實(shí)驗(yàn)室

參考文獻(xiàn)

01Liu X, Zheng P, Wang X, et al. A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton's jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Stem Cell Res Ther, 2014,5(2):57.

02Zang L, Li Y, Hao H, et al. Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-controlled phase II trial[J]. Stem Cell Res Ther, 2022,13(1):180.