根據(jù)中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒數(shù)據(jù)顯示，近五年來慢性腎病、間質(zhì)性膀胱炎、尿道疾病、尿失禁等疾病的患病率上升了12%，患病率僅次于高血壓、糖尿病等，總?cè)藬?shù)超過3000萬。中青年患者人數(shù)占總?cè)藬?shù)的32.4%，年輕化趨勢(shì)明顯。

近年來，因干細(xì)胞高效增殖能力和多向分化潛能及其在保持組織器官穩(wěn)態(tài)和修復(fù)損傷中優(yōu)勢(shì)明顯，使其在再生醫(yī)學(xué)和組織工程研究中受到廣泛重視和關(guān)注。

因此，干細(xì)胞在組織器官修復(fù)和重建方面具有巨大潛在價(jià)值，被廣泛運(yùn)用于全身各系統(tǒng)基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用中。下面詳細(xì)介紹下干細(xì)胞在泌尿系統(tǒng)疾病方面的應(yīng)用情況。

1、干細(xì)胞為腎損傷修復(fù)提供新思路

間充質(zhì)干細(xì)胞是能夠自我增殖的細(xì)胞，并且在誘導(dǎo)后可以進(jìn)一步分化為各種功能型細(xì)胞。具有可塑性強(qiáng)，易于獲取，便于操作，沒有免疫排斥反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，使得間充質(zhì)干細(xì)胞為許多疾病的干預(yù)修復(fù)創(chuàng)造了一個(gè)新的途徑。

近幾年來，間充質(zhì)干細(xì)胞在多種類型的腎臟疾病臨床試驗(yàn)中取得了可喜的成績。截止目前為止，美國國立衛(wèi)生數(shù)據(jù)庫（ClinicalTrials.gov）收錄的間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)腎臟疾病的臨床試驗(yàn)多達(dá)108項(xiàng)。

腎損傷是種發(fā)病率和衰亡率都較高的腎臟疾病，如創(chuàng)傷、藥物、炎癥、糖尿病、缺血再灌注等均可造成腎臟功能損害甚至腎功能衰竭。

目前臨床上傳統(tǒng)干預(yù)手段是血液透析和腎移植，而血液透析只能暫時(shí)代替腎臟部分功能，而腎移植弊端則是腎源短缺。干細(xì)胞研究為腎臟疾病干預(yù)提供新思路。

一項(xiàng)發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》雜志的研究顯示了間充質(zhì)干細(xì)胞在常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）中的安全性和有效性。患者平均血肌酐含量從2±0.3 mg/dl逐漸升高為2.5±0.4 mg/dl。在接受間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)理12個(gè)月后，平均血肌酐保持穩(wěn)定，維持在2.5±0.6mg/dl。

另一項(xiàng)發(fā)表于《J Am Soc Nephrol》雜志的臨床研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管病（RVD）是由于腎臟血流量和腎小球過濾率降低，從而導(dǎo)致腎臟損傷。在輸入間充質(zhì)干細(xì)胞三個(gè)月后，動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管病（RVD，腎臟血流量和腎小球過濾率降低從而導(dǎo)致腎臟損傷）患者的腎臟血液灌注，含氧量和腎小球過濾率都得到了提升。

而另外一項(xiàng)涉及81名難治性狼瘡腎病的臨床試驗(yàn)研究了間充質(zhì)干細(xì)胞在其中的干預(yù)作用。結(jié)果顯示在輸入間充質(zhì)干細(xì)胞12個(gè)月后，60.5% (49/81)患者的腎臟損傷得到了明顯的緩解。

間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成腎固有細(xì)胞、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞等，因此對(duì)腎臟功能具有良好的修復(fù)和重建作用，能夠有效促進(jìn)腎臟損傷功能的恢復(fù)。

延伸閱讀：干細(xì)胞治療急性腎損傷，腎功能獲長期改善！

2、干細(xì)胞在膀胱重建中應(yīng)用效果良好

膀胱疾病

對(duì)于罹患肌層浸潤膀胱嚴(yán)重病、終末期神經(jīng)性膀胱和間質(zhì)性膀胱炎患者而言，膀胱全切、尿流改道，以及原位回腸膀胱是目前主要的傳統(tǒng)干預(yù)手段。

臨床上重建膀胱使用較多是腸道，尤其是回腸，但因組織結(jié)構(gòu)及生物學(xué)特性不同，腸代膀胱可能引起一些副反應(yīng)，如代謝紊亂、感染、尿結(jié)石形成、腸瘺、黏液分泌增多、腸腫嚴(yán)重病等副反應(yīng)。

美國科學(xué)家Atala于2006年利用自身干細(xì)胞擴(kuò)增膀胱尿路上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞復(fù)合細(xì)胞支架首次對(duì)7例腦脊膜膨出伴膀胱功能異常患者行膀胱重建術(shù)，在5年術(shù)后隨訪中，發(fā)現(xiàn)患者行膀胱重建術(shù)后膀胱有效容積、順應(yīng)性、漏尿點(diǎn)壓等均顯著提高，術(shù)后組織活檢發(fā)現(xiàn)患者膀胱組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)基本同正常膀胱一樣。

延伸閱讀：干細(xì)胞移植治療糖尿病膀胱的作用機(jī)制及研究進(jìn)展

3、干細(xì)胞在尿道疾病干預(yù)中效果顯著

尿道疾病在尿道損傷、尿道狹窄、先天性尿道發(fā)育異常(如復(fù)雜性尿道裂)等疾病中，常因尿道病變嚴(yán)重?zé)o法實(shí)施尿道修復(fù)術(shù)而選擇尿道重建。但對(duì)于復(fù)雜尿道狹窄患者，尿道修復(fù)后遠(yuǎn)期再狹窄和尿瘺發(fā)生率較高。

目前干細(xì)胞聯(lián)合組織工程技術(shù)將有望實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。研究者運(yùn)用間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合脫細(xì)胞尿道海綿體—尿道基質(zhì)靶向植入于尿道損傷部位，術(shù)后2周發(fā)現(xiàn)損傷部位平滑肌細(xì)胞顯著增多，排列規(guī)則，尿道腔面光滑、完整。尿道缺損修復(fù)加速了損傷組織血管、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞生長，促進(jìn)了復(fù)合多孔絲素蛋白支架（PSFS）降解。目前干細(xì)胞用于尿道修復(fù)技術(shù)基本成熟。

4、干細(xì)胞為尿失禁的康復(fù)提供新契機(jī)

壓力性尿失禁

在咳嗽、噴嚏、大笑等腹壓增加的情況下，你是否會(huì)發(fā)生不由自主地溢尿的糗事？

如果有，你就需要警惕了，這是一種病，醫(yī)學(xué)上叫做壓力性尿失禁（SUI）。這種病的高發(fā)人群是中老年女性。流行病學(xué)研究顯示，在中國成年女性中，壓力性尿失禁的患病率高達(dá)18.9%，其中50-59歲之間壓力性尿失禁的患病率最高，為28.0%。

目前認(rèn)為壓力性尿失禁的發(fā)生與自身的生理變化、復(fù)雜的陰道分娩、創(chuàng)傷、腫瘤或醫(yī)源性等因素相關(guān)，其中肥胖和胎次的增加是壓力性尿失禁發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。保守干預(yù)和抗尿失禁手術(shù)對(duì)壓力性尿失禁效果較差，因此目前尚無有效修復(fù)方法。

不過，幸運(yùn)的是，隨著干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞為壓力性尿失禁患者帶來了希望。干細(xì)胞具有阻止壓力性尿失禁疾病進(jìn)展及逆轉(zhuǎn)其潛在病理過程的潛力，適用所有類型的壓力性尿失禁患者，而且沒有禁忌癥，具有廣泛的應(yīng)用前途。我們不妨來看看相關(guān)臨床案例。

早在2004年，研究人員就開始研究細(xì)胞用于修復(fù)壓力性尿失禁了。來自德國因斯布魯克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員，將干細(xì)胞與少量膠原作為載體材料混合，并注入尿道粘膜下層和橫紋括約肌中以修復(fù)粘膜萎縮以及重建肌肉，并修復(fù)形態(tài)和功能缺陷。他們對(duì)42名壓力性尿失禁患者（29名女性，13名男性）進(jìn)行了細(xì)胞干預(yù)，其中35名患者尿失禁癥狀完全改善。該項(xiàng)研究表明細(xì)胞干預(yù)可能是未來很有希望的一種修復(fù)方式。

Carr LK等于2008年首次報(bào)道了間充質(zhì)干細(xì)胞用于修復(fù)壓力性尿失禁。該項(xiàng)研究共納入8名有壓力性尿失禁病史且癥狀無明顯改善的女性患者。她們通過間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)理，12個(gè)月后通過尿墊試驗(yàn)、膀胱容量對(duì)調(diào)理效果進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)6名患者癥狀明顯改善，其中1名患者完全痊愈，另2名患者通過尿墊試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)癥狀緩，而且沒有出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。該研究提示，對(duì)于壓力性尿失禁患者尿道周圍靶向輸入間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善患者癥狀，甚至可達(dá)到完全康復(fù)目的。

2014年，Stangel - Wojcikiewicz等對(duì)16例女性壓力性尿失禁患者進(jìn)行調(diào)理，他們將間充質(zhì)干細(xì)胞體外培養(yǎng)8-10周后回輸體內(nèi)。細(xì)胞調(diào)理兩年后，結(jié)果顯示，50%的患者癥狀完全改善，25%的患者部分改善。患者上臂傷口及回輸部位無明顯出血或感染，回輸后無免疫排斥及致瘤作用。該項(xiàng)研究表明，干細(xì)胞有望成為尿道橫紋括約肌再生的有效修復(fù)方法。

干細(xì)胞調(diào)理不僅對(duì)女性壓力性尿失禁患者有效，對(duì)于男性尿失禁患者同樣具有修復(fù)作用。前列腺癌是男性中最常見的癌癥，而做根治性前列腺切除術(shù)后通常會(huì)導(dǎo)致勃起功能障礙和尿失禁。

2016年，韓國研究人員研究了再生細(xì)胞用于前列腺癌根治術(shù)后尿失禁的修復(fù)效果。6名在做完前列腺癌根治術(shù)后持續(xù)尿失禁的男性通過干細(xì)胞調(diào)理12周后，所有患者的尿液滲漏量出現(xiàn)明顯改善，MRI顯示恥骨下緣和膀胱頸之間的功能性尿道長度增加（從6.1毫米增加到8.3毫米），患者問卷也顯示患者的生活質(zhì)量出現(xiàn)明顯改善。該項(xiàng)研究表明，干細(xì)胞是前列腺切除術(shù)后尿失禁的一種安全有效的修復(fù)方式。

總之，壓力性尿失禁是一種相對(duì)良性的疾病，但對(duì)患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重的負(fù)面影響，而且目前仍沒有很好修復(fù)的方式。盡管微創(chuàng)手術(shù)的效果尚可，但長期復(fù)發(fā)率仍然很高。作為替代或恢復(fù)組織和器官功能的新興方法，干細(xì)胞可恢復(fù)或增強(qiáng)功能失調(diào)的尿道括約肌，是一種干預(yù)壓力性尿失禁的安全有效的方式。

5、干細(xì)胞為勃起功能障礙修復(fù)提供全新策略

勃起功能障礙ED

是一種非常影響男性身心健康及家庭和睦的泌尿系統(tǒng)疾病。男性生殖器勃起是神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下一系列復(fù)雜神經(jīng)血管活動(dòng)，需要神經(jīng)、內(nèi)分泌、陰莖海綿體及心理因素密切協(xié)同，并要求相應(yīng)的神經(jīng)、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌功能正常，任何一方面出現(xiàn)問題均可能導(dǎo)致ED發(fā)生。

由于干細(xì)胞能向神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分化，且能分泌VEGF、bFGF等生長因子促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生。這使得干細(xì)胞用于干預(yù)ED提供新思路。

2017年3月，歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)公布了干細(xì)胞用于ED的臨床試驗(yàn)結(jié)果，干細(xì)胞可將受損的勃起功能修復(fù)至一定水平，使患者可以實(shí)現(xiàn)自主進(jìn)行愛愛。在21名患者中，8名患者恢復(fù)了性功能。

2019年1月，Protogerou等人開展一項(xiàng)前瞻性臨床研究，該團(tuán)隊(duì)將8名器質(zhì)性ED患者(患有糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥等基礎(chǔ)性疾病)平均分為2組，向一組的陰莖海綿體靶向輸入間充質(zhì)干細(xì)胞+血小板裂解液;另一組則輸入血小板裂解液。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞修復(fù)組的患者勃起功能評(píng)分分?jǐn)?shù)更優(yōu)，干細(xì)胞干預(yù)效果更為顯著。

綜上，在國內(nèi)男科醫(yī)療領(lǐng)域逐漸普及的情況下，干細(xì)胞技術(shù)為男性ED患者帶來全新的干預(yù)方法。同時(shí)，呼吁ED同胞要勇敢擺脫心理障礙，積極直面疾病，實(shí)現(xiàn)早診斷早干預(yù)，這樣有助于提高性生活質(zhì)量，同時(shí)降低心血管疾病的發(fā)生。